Arteriální ztuhlost při srdečním selhání a chronickém onemocnění ledvin (ASHFCKD)

Cíl výzkumu:

Cílem této studie je zjistit, zda pacienti, kteří jsou přijati do nemocnice s akutním dekompenzovaným srdečním selháním na pozadí stabilního srdečního selhání nebo akutního poškození ledvin na pozadí stabilního chronického onemocnění ledvin stadia 3a, 3b nebo 4, vykazují vysoký tep. hodnoty vlnové rychlosti ve srovnání se stabilním stavem v komunitě.

To pomůže zlepšit porozumění patofyziologii dekompenzovaného srdečního selhání a akutního poškození ledvin u CKD.

Vědecké zdůvodnění:

Role arteriální tuhosti v patofyziologii (zejména ve vývoji) dekompenzovaného srdečního selhání není dobře známa. Existuje podezření, že u některých typů srdečního selhání (HFpEF) může být arteriální ztuhlost hnacím faktorem pro akutní i chronické typy, ale důkazy o tom jsou stále neúplné.

CKD je běžnou komorbiditou u pacientů se srdečním selháním – zvýšení arteriální tuhosti v této skupině s AKI pravděpodobně bude mít dopad na srdeční selhání u pacientů s CKD i srdečním selháním.

Cílem studie je posoudit, zda během dekompenzovaných fází srdečního selhání nebo AKI dochází k akutnímu nárůstu arteriální tuhosti měřené pomocí PWV. Pokud se to skutečně zjistí, tato studie přispěje k poznání o příspěvku arteriální rezistence k mechanistické patofyziologii při rozvoji akutního srdečního selhání.

Studie je navržena tak, aby lépe porozuměla příspěvku vaskulatury k syndromu srdečního selhání a také příspěvku CKD k tomuto. Pokud tato studie odhalí, že některé typy srdečního (srdečního) selhání jsou spíše kardiovaskulárním selháním, může být úsilí o vývoj nových terapií zaměřeno také na vaskulární složku.

Může také dobře odhalit, že lepší stratifikace rizika srdečního selhání může být možná, pokud by do hodnocení srdečního selhání byla zahrnuta vaskulární ztuhlost.

Design a metodika

Toto je prospektivní nerandomizovaná, observační, kohortová studie.

Pacienti s dekompenzovaným srdečním selháním nebo AKI, přijatí na kardiologická nebo renální oddělení na UHCW, budou uvedeni do studie členem výzkumného nebo klinického týmu, jakmile budou považováni za dostatečně klinicky stabilní, aby to zvážili.

Účastníci studie budou prověřeni na základě kritérií způsobilosti (uvedena později) a pokud splní kritéria pro zařazení a vyloučení, budou osloveni členem výzkumného týmu, aby studii prodiskutovali, a v případě zájmu jim bude poskytnut informační list účastníka. Písemný souhlas bude získán nejméně 24 hodin po poskytnutí informací o studii, pokud pacient souhlasí se zařazením do studie.

Jakmile budou účastníci považováni za propuštěné do 48 až 72 hodin a budou klinicky stabilní, změří člen výzkumného týmu rychlost jejich pulzní vlny pomocí přístroje SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Austrálie). Pro každou hodnotu budou pořízeny tři záznamy a zprůměrovány. Pokud během pobytu na lůžku nebyl v posledních 6 měsících proveden aktuální echokardiogram, provede jej kvalifikovaný personál vyškolený v echokardiografii.

Budou provedeny další testy, jako jsou elektrokardiogramy, základní krevní testy (úplný krevní obraz, močovina a elektrolyty, NT pro BNP a eGFR) a klinická pozorování (výška, hmotnost, BMI, krevní tlak, saturace kyslíkem, srdeční frekvence, dechová frekvence, teplota). prováděné jako součást běžné ústavní klinické péče – budou zaznamenány. Odhadovaný čas pro měření rychlosti pulzní vlny, která se mají provést, se odhaduje na přibližně 15–20 minut s pacientem ležícím naplocho na posteli.

Jakmile je účastník propuštěn, bude požádán, aby se zúčastnil následné návštěvy přibližně 4 týdny po propuštění. To by mohlo být buď v Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW nebo City of Coventry Health Center, které se nachází v centru města Coventry. Při následné návštěvě budou opakované testy zahrnovat rutinní krev včetně NT pro BNP, opakované hodnocení rychlosti pulzní vlny a klinické pozorování, jako je krevní tlak, srdeční frekvence, teplota, výška a hmotnost. Po této následné návštěvě již nebude probíhat žádná další rutinní kontrola účastníka.

Prostřednictvím nemocničního systému CRRS (zdravotní záznamy) může výzkumný tým sledovat, zda je pacient znovu přijat buď s dekompenzovaným srdečním selháním nebo akutním poškozením ledvin, a přesně zaznamenávat údaje o morbiditě nebo mortalitě.

Skupiny pacientů budou rozděleny do skupin. Těmito skupinami jsou dekompenzovaná HFrEF, dekompenzovaná HFpEF, akutní poškození ledvin ve stadiu CKD 3a, 3b nebo 4, stabilní HFrEF, stabilní HFpEF a stabilní CKD ve stadiu 3a, 3b nebo 4. Pacienti přijatí do nemocnice budou během sledování fungovat jako vlastní kontrola návštěva ve stabilizovaném stavu.

Celkově se studie snaží získat 40 účastníků pro každou ze 3 skupin – dekompenzovaný HFrEF, dekompenzovaný HFpEF a akutní poškození ledvin při CKD (stadium 3a, 3b nebo 4). Celkem to znamená 120 účastníků během fáze hospitalizace, kteří jsou následně sledováni.

V průběhu sběru dat ve studii budou kontrolovány formuláře případových zpráv, aby bylo zajištěno, že je dodržován protokol výzkumu. Po dokončení sběru dat bude vytvořena excelová databáze s kódy pacientů pro analýzu.

Kritéria zahrnutí a vyloučení:

Hlavní kritéria začlenění

• Věk muže nebo ženy ≥60
• Známá nebo zdokumentovaná diagnóza srdečního selhání (srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí HFrEF nebo srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí HFpEF) při přijetí nebo před přijetím. (HFrEF je definována jako ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, HFpEF je definována jako LVEF > 50 % v souladu s klasifikací Evropské kardiologické společnosti.)
• Pacienti na optimální terapii srdečního selhání založenou na důkazech
• Známá nebo zdokumentovaná diagnóza chronického onemocnění ledvin fáze 3a, 3b nebo 4, po dobu minimálně ≥ 6 měsíců

Kritéria vyloučení

• Těžké onemocnění periferních cév
• Pacienti, kteří měli během 6 měsíců po infarktu myokardu nebo bypassu koronární tepny
• Těžká anémie Hb 70 g/dl
• Demence nebo neschopnost souhlasit postrádají mentální kapacitu
• Pacienti na lůžku/ Imobilní pacienti
• Těžké selhání jater
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc
• Pacienti na LTOT (dlouhodobá kyslíková terapie)
• Transplantace ledvin
• Předchozí nebo současná substituční terapie ledvin (peritoneální dialýza nebo hemodialýza)
• Sepse

Etické problémy

Tato studie představuje minimální riziko pro zúčastněné účastníky. Všechny postupy budou mít informovaný souhlas pacienta. Hodnocení arteriální tuhosti bude provedeno pomocí sondy umístěné v oblasti krku a třísel, která bude měřit rychlost pulzní vlny (měření tuhosti arterií) neinvazivním, bezbolestným a zcela bezpečným procesem známým jako tonometrie.

Mezi další testy patří elektrokardiogram (EKG), transtorakální echokardiografie (pokud se neprovede do 6 měsíců), krevní testy, které všechny představují minimální riziko a nepohodlí (kromě drobných nepohodlí během venepunkce pro krevní testy).

V prosinci 2020 se uskutečnilo setkání s pacienty (Patient & Public Involvement – ​​PPI-meeting) a obdržela cennou zpětnou vazbu. Zástupci PPI byli spokojeni se současným protokolem studie a cítili, že testy a načasování testů nepředstavují pro účastníky žádné riziko. Nedostatek intervence by podpořil účast pacientů. Zpětná vazba PPI byla uvedena v návrhu informačního listu pro pacienta v květnu 2021.

Během pandemie Covid budou pacienti požádáni, aby se vrátili na druhou návštěvu buď do nemocnice (University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D suite ve 4. patře) nebo na komunitní kliniku srdečního selhání na Stoney Staton road, v centru města Coventry. abyste zabránili možnému kontaktu s Covidem. Následné schůzky představují další zátěž pro stávající služby. Toto bylo projednáno na schůzce PPI a doporučení byla, aby následné schůzky byly krátké. Výzkumný tým předpokládá, že následná schůzka nebude trvat déle než 1 hodinu. Pokud následná schůzka zmeškáte, výzkumný tým co nejdříve domluví schůzku pro účastníka.

Právní otázky Studie neobsahuje žádné právní problémy. Všechny studijní metody budou v souladu se správnou klinickou praxí doporučení NIHR a budou podléhat standardům vedeným v rámci oddělení výzkumu a vývoje UHCW.

Problémy se správou Shromažďování dat může být ovlivněno problémy se zařízeními, jako jsou počítače v UHCW, nebo problémem se strojem PWV vyráběným společností SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Austrálie). Problémy se zařízeními IT budou opraveny konzultací s oddělením IT. V případě jakýchkoli problémů se zařízením Pulse Wave Velocity bude podpora konzultována s technickým personálem UHCW.