Sztywność tętnic w niewydolności serca i przewlekłej chorobie nerek (ASHFCKD)

Cel badawczy:

Celem tego badania jest określenie, czy pacjenci przyjmowani do szpitala z ostrą zdekompensowaną niewydolnością serca na tle stabilnej niewydolności serca lub ostrym uszkodzeniem nerek na tle stabilnej przewlekłej choroby nerek w stadium 3a, 3b lub 4 wykazują podwyższone tętno wartości prędkości fali w porównaniu ze stanem stabilnym w danej społeczności.

Pomoże to lepiej zrozumieć patofizjologię niewyrównanej niewydolności serca i ostrego uszkodzenia nerek w CKD.

Uzasadnienie naukowe:

Rola sztywności tętnic w patofizjologii (w szczególności rozwoju) zdekompensowanej niewydolności serca jest słabo poznana. Podejrzewa się, że w niektórych typach niewydolności serca (HFpEF) sztywność tętnic może być czynnikiem sprawczym zarówno ostrej, jak i przewlekłej niewydolności serca, ale dowody na to są wciąż niepełne.

Przewlekła choroba nerek jest częstą chorobą współistniejącą u pacjentów z niewydolnością serca – zwiększenie sztywności tętnic w tej grupie z AKI prawdopodobnie będzie miało wpływ na niewydolność serca zarówno u osób z przewlekłą chorobą nerek, jak i niewydolnością serca.

Badanie ma na celu ocenę, czy podczas zdekompensowanych faz HF lub AKI dochodzi do ostrego wzrostu sztywności tętnic mierzonej za pomocą PWV. Jeśli to rzeczywiście zostanie znalezione, to badanie wzbogaci wiedzę na temat udziału oporu tętniczego w mechanistycznej patofizjologii rozwoju ostrej HF.

Badanie ma na celu lepsze zrozumienie wkładu układu naczyniowego w zespół HF, jak również wkładu PChN. Jeśli to badanie wykaże, że niektóre rodzaje niewydolności serca (serca) są bardziej niewydolnością sercowo-naczyniową, wysiłki mające na celu opracowanie nowych terapii można skierować również na składnik naczyniowy.

Może również ujawnić, że lepsza stratyfikacja ryzyka niewydolności serca byłaby możliwa, gdyby sztywność naczyń została uwzględniona w ocenie niewydolności serca.

Projektowanie i metodologia

Jest to prospektywne, nierandomizowane, obserwacyjne badanie kohortowe.

Pacjenci ze zdekompensowaną HF lub AKI przyjmowani na oddziały kardiologiczne lub nefrologiczne UHCW zostaną włączeni do badania przez członka zespołu badawczego lub klinicznego po uznaniu ich za wystarczająco stabilnych klinicznie, aby wziąć to pod uwagę.

Uczestnicy badania zostaną przebadani pod kątem kryteriów kwalifikacyjnych (dostarczonych później), a jeśli spełnią kryteria włączenia i wyłączenia, członek zespołu badawczego zwróci się do nich w celu omówienia badania, a jeśli będą zainteresowani, otrzymają arkusz informacyjny uczestnika. Pisemna zgoda zostanie uzyskana co najmniej 24 godziny po przekazaniu informacji o badaniu, jeśli pacjent wyrazi zgodę na włączenie się do badania.

Gdy uczestnicy zostaną uznani za należnych do wypisu w ciągu 48 do 72 godzin i staną się stabilni klinicznie, członek zespołu badawczego zmierzy prędkość fali tętna za pomocą maszyny SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australia). Dla każdej wartości zostaną wykonane trzy nagrania i uśrednione. Podczas pobytu w szpitalu, jeżeli w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie wykonano aktualnego badania echokardiograficznego, zostanie ono wykonane przez wykwalifikowanego członka personelu przeszkolonego w zakresie echokardiografii.

Dodatkowe testy, takie jak elektrokardiogramy, podstawowe badania krwi (pełna morfologia krwi, mocznik i elektrolity, NT pro BNP i eGFR) oraz obserwacje kliniczne (wzrost, waga, BMI, ciśnienie krwi, nasycenie tlenem, tętno, częstość oddechów, temperatura) będą podjęte w ramach rutynowej opieki klinicznej nad pacjentem – zostaną one odnotowane. Szacunkowy czas pomiaru prędkości fali tętna szacuje się na około 15-20 minut, gdy pacjent leży płasko na łóżku.

Po wypisaniu uczestnik zostanie poproszony o wizytę kontrolną po około 4 tygodniach od wypisu. Może to być w Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW lub City of Coventry Health Centre zlokalizowane w centrum Coventry. Podczas wizyty kontrolnej powtórzone zostaną badania krwi, w tym NT pro BNP, powtórna ocena prędkości fali tętna oraz obserwacje kliniczne, takie jak ciśnienie krwi, częstość akcji serca, temperatura, wzrost i waga. Po tej wizycie kontrolnej nie będzie dalszej rutynowej obserwacji uczestnika.

Dzięki szpitalnemu systemowi CRRS (dokumentacja medyczna) zespół badawczy może śledzić, czy pacjent zostanie ponownie przyjęty z niewyrównaną niewydolnością serca lub ostrą niewydolnością nerek i rejestrować dokładne dane dotyczące zachorowalności lub śmiertelności.

Kohorty pacjentów zostaną podzielone na grupy. Te grupy to zdekompensowana HFrEF, zdekompensowana HFpEF, ostra niewydolność nerek w stadium 3a, 3b lub 4 PChN, stabilna HFrEF, stabilna HFpEF i stabilna CKD stadium 3a, 3b lub 4. Pacjenci przyjmowani do szpitala będą stanowić własną grupę kontrolną podczas obserwacji wizyta w stanie stabilnym.

W sumie badanie ma na celu rekrutację 40 uczestników do każdej z 3 grup — zdekompensowanej HFrEF, zdekompensowanej HFpEF i ostrej niewydolności nerek w CKD (stadium 3a, 3b lub 4). W sumie oznacza to 120 uczestników w fazie hospitalizacji, którzy są następnie obserwowani.

W trakcie zbierania danych w badaniu formularze opisów przypadków zostaną poddane audytowi, aby upewnić się, że przestrzegany jest protokół badania. Po zakończeniu gromadzenia danych zostanie utworzona baza danych programu Excel z kodami pacjentów do analizy.

Kryteria włączenia i wyłączenia:

Główne kryteria włączenia

• Wiek mężczyzny lub kobiety ≥60 lat
• Znana lub udokumentowana diagnoza niewydolności serca (niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową HFrEF lub niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową HFpEF) przy przyjęciu lub przed przyjęciem. (HFrEF definiuje się jako frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <40%, HFpEF definiuje się jako LVEF >50% zgodnie z klasyfikacją Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego.)
• Pacjenci stosujący optymalną terapię opartą na dowodach z powodu niewydolności serca
• Znane lub udokumentowane rozpoznanie przewlekłej choroby nerek w stadium 3a, 3b lub 4 przez co najmniej 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia

• Ciężka choroba naczyń obwodowych
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego lub operację pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ciężka niedokrwistość Hb 70g/dl
• Demencja lub niezdolność do wyrażenia zgody brak zdolności umysłowych
• Pacjenci przykuci do łóżka/nieruchomi
• Ciężka niewydolność wątroby
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc
• Pacjenci na LTOT (długotrwała terapia tlenowa)
• Przeszczep nerki
• Wcześniejsza lub aktualna terapia nerkozastępcza (dializa otrzewnowa lub hemodializa)
• Posocznica

Zagadnienia etyczne

To badanie przedstawia minimalne ryzyko dla zaangażowanych uczestników. Wszystkie procedury będą wymagały świadomej zgody pacjenta. Ocena sztywności tętnic zostanie przeprowadzona za pomocą sondy umieszczonej w okolicy szyi i pachwiny, która zmierzy prędkość fali tętna (miara sztywności tętnic) w nieinwazyjny, bezbolesny i całkowicie bezpieczny proces zwany tonometrią.

Inne testy obejmują elektrokardiogram (EKG), echokardiografię przezklatkową (jeśli nie wykonano jej w ciągu 6 miesięcy) badania krwi, z których wszystkie stwarzają minimalne ryzyko i dyskomfort (z wyjątkiem niewielkiego dyskomfortu podczas wkłucia żyły do ​​badań krwi).

W grudniu 2020 r. przeprowadzono spotkanie z pacjentami (Patient & Public Involvement – ​​PPI-meeting) i otrzymano cenne informacje zwrotne. Przedstawiciele PPI byli zadowoleni z obecnego protokołu badania i uważali, że testy i czas ich przeprowadzania nie stwarzają żadnego ryzyka dla uczestników. Brak interwencji zachęciłby pacjentów do udziału. Informacje zwrotne dotyczące PPI zostały przekazane w projekcie karty informacyjnej dla pacjenta w maju 2021 r.

Podczas pandemii Covid pacjenci będą proszeni o powrót na drugą wizytę do szpitala (University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D 4th floor suite) lub Community Heart Failure Clinic przy Stoney Staton Road, w centrum Coventry aby uniknąć potencjalnego narażenia na Covid. Wizyty kontrolne stanowią dodatkowe obciążenie dla istniejących usług. Zostało to omówione na spotkaniu PPI i zalecono, aby wizyty kontrolne były krótkie. Zespół badawczy przewiduje, że wizyta kontrolna nie potrwa dłużej niż 1 godzinę. W przypadku pominięcia wizyt kontrolnych zespół badawczy jak najszybciej zmieni termin spotkania dla uczestnika.

Kwestie prawne W badaniu nie zidentyfikowano żadnych kwestii prawnych. Wszystkie metody badawcze będą zgodne z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej NIHR i będą podlegać standardom utrzymywanym w Dziale Badań i Rozwoju UHCW.

Problemy z zarządzaniem Na gromadzenie danych mogą mieć wpływ problemy z urządzeniami, takimi jak komputery w UHCW lub problem z maszyną PWV produkowaną przez SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australia). Problemy z urządzeniami IT będą rozwiązywane po konsultacji z działem IT. W przypadku jakichkolwiek problemów z urządzeniem Pulse Wave Velocity, personel techniczny UHCW będzie konsultowany w celu uzyskania pomocy.