Rigidità arteriosa nell'insufficienza cardiaca e nella malattia renale cronica (ASHFCKD)

Obiettivo di ricerca:

L'obiettivo di questo studio è identificare se i pazienti che sono ricoverati in ospedale con insufficienza cardiaca scompensata acuta su uno sfondo di insufficienza cardiaca stabile o danno renale acuto su uno sfondo di malattia renale cronica stabile stadio 3a, 3b o 4 mostrano polso alto valori di velocità dell'onda rispetto all'essere in una condizione stabile nella comunità.

Ciò contribuirà a migliorare la comprensione della fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca scompensata e del danno renale acuto nella malattia renale cronica.

Giustificazione scientifica:

Il ruolo della rigidità arteriosa nella fisiopatologia (in particolare, lo sviluppo) dell'insufficienza cardiaca scompensata è poco conosciuto. Si sospetta che in alcuni tipi di insufficienza cardiaca (HFpEF) la rigidità arteriosa possa essere il fattore determinante sia per i tipi acuti che per quelli cronici, ma le prove su questo sono ancora incomplete.

La malattia renale cronica è una comorbilità comune nei pazienti con insufficienza cardiaca: un aumento della rigidità arteriosa in questo gruppo con AKI può avere un impatto sull'insufficienza cardiaca in quelli con sia malattia renale cronica che insufficienza cardiaca.

Lo studio mira a valutare se durante le fasi scompensate di scompenso cardiaco o di AKI vi sia un aumento acuto della rigidità arteriosa misurata dal PWV. Se questo è effettivamente trovato, questo studio aggiungerà alla conoscenza sul contributo della resistenza arteriosa alla fisiopatologia meccanicistica nello sviluppo di scompenso cardiaco acuto.

Lo studio è progettato per migliorare la comprensione del contributo del sistema vascolare alla sindrome HF, nonché il contributo della CKD a questo. Se questo studio rivela che alcuni tipi di insufficienza cardiaca (cardiaca) sono più insufficienza cardiovascolare, gli sforzi per sviluppare nuove terapie possono quindi essere diretti anche alla componente vascolare.

Potrebbe anche rivelare che una migliore stratificazione del rischio di insufficienza cardiaca potrebbe essere possibile se la rigidità vascolare fosse inclusa nella valutazione dell'insufficienza cardiaca.

Progettazione e metodologia

Questo è uno studio prospettico non randomizzato, osservazionale, di coorte.

I pazienti con SC scompensato o AKI, ricoverati nei reparti cardiaci o renali presso l'UHCW saranno introdotti allo studio da un membro del team di ricerca o clinico una volta che saranno ritenuti clinicamente sufficientemente stabili da considerarlo.

I partecipanti allo studio saranno selezionati per i criteri di ammissibilità (forniti in seguito) e se soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verranno contattati da un membro del gruppo di ricerca per discutere lo studio e, se interessati, verrà fornito un foglio informativo del partecipante. Il consenso scritto sarà ottenuto almeno 24 ore dopo la fornitura delle informazioni sullo studio Se il paziente accetta di iscriversi allo studio.

Una volta che i partecipanti devono essere dimessi entro 48-72 ore e sono clinicamente stabili, un membro del team di ricerca misurerà la loro velocità dell'onda del polso utilizzando la macchina SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australia). Verranno prese tre registrazioni per ogni valore e calcolate la media. Durante la loro degenza, se negli ultimi 6 mesi non è stato eseguito un ecocardiogramma aggiornato, questo sarà eseguito da un membro del personale qualificato addestrato in ecocardiografia.

Test aggiuntivi come elettrocardiogrammi, esami del sangue di base (emocromo completo, urea ed elettroliti, NT pro BNP ed eGFR) e osservazioni cliniche (altezza, peso, BMI, pressione sanguigna, saturazione di ossigeno, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura) saranno intraprese come parte delle cure cliniche di routine del ricovero - queste saranno registrate. Il tempo stimato per effettuare le misurazioni della velocità dell'onda del polso è stimato in circa 15-20 minuti con il paziente sdraiato sul letto.

Una volta che il partecipante è stato dimesso, gli verrà chiesto di partecipare a una visita di follow-up circa 4 settimane dopo la dimissione. Questo potrebbe essere presso la Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW o il City of Coventry Health Center situato nel centro di Coventry. Alla visita di follow-up i test ripetuti includeranno sangue di routine tra cui NT pro BNP, ripetizione della valutazione della velocità dell'onda del polso e verranno registrate osservazioni cliniche come pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura, altezza e peso. Dopo questa visita di follow-up non ci saranno ulteriori follow-up di routine del partecipante.

Attraverso il sistema ospedaliero CRRS (cartelle mediche) il team di ricerca può monitorare se il paziente viene nuovamente ricoverato per scompenso cardiaco scompensato o danno renale acuto e registrare accuratamente i dati di morbilità o mortalità.

Le coorti di pazienti saranno suddivise in gruppi. Questi gruppi sono HFrEF scompensato, HFpEF scompensato, danno renale acuto in CKD stadio 3a, 3b o 4, HFrEF stabile, HFpEF stabile e CKD stabile in stadio 3a, 3b o 4. I pazienti ricoverati in ospedale agiranno come propri controlli durante il loro follow visita in condizioni stabili.

In totale lo studio sta cercando di reclutare 40 partecipanti per ciascuno dei 3 gruppi: HFrEF scompensato, HFpEF scompensato e danno renale acuto su CKD (stadio 3a, 3b o 4). In totale ciò significa 120 partecipanti durante la fase di ricovero che vengono poi seguiti.

Durante il corso della raccolta dei dati nello studio, i moduli dei rapporti sui casi verranno controllati per garantire che il protocollo di ricerca venga seguito. Verrà creato un database Excel con i codici paziente per l'analisi una volta completata la raccolta dei dati.

Criteri di inclusione ed esclusione:

Principali criteri di inclusione

• Età maschile o femminile ≥60 anni
• Diagnosi nota o documentata di insufficienza cardiaca (insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta HFrEF o insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata HFpEF) al momento del ricovero o prima del ricovero. (HFrEF è definita come frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <40%, HFpEF è definita come LVEF>50% in accordo con la classificazione della Società Europea di Cardiologia.)
• Pazienti in terapia ottimale basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca
• Diagnosi nota o documentata di malattia renale cronica stadio 3a, 3b o 4, per un periodo minimo di ≥6 mesi

Criteri di esclusione

• Grave malattia vascolare periferica
• Pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio o un intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie entro 6 mesi
• Anemia grave Hb 70 g/dl
• La demenza o l'impossibilità di acconsentire mancano di capacità mentale
• Pazienti costretti a letto/immobili
• Grave insufficienza epatica
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave
• Pazienti in LTOT (Long Term Oxygen Therapy)
• Trapianto renale
• Terapia sostitutiva renale precedente o in corso (dialisi peritoneale o emodialisi)
• Sepsi

Problemi etici

Questo studio presenta un rischio minimo per i partecipanti coinvolti. Tutte le procedure avranno il consenso informato del paziente. La valutazione della rigidità arteriosa verrà eseguita utilizzando una sonda posizionata sulle regioni del collo e dell'inguine che misurerà la velocità dell'onda del polso (misura della rigidità arteriosa) mediante un processo non invasivo, indolore e completamente sicuro noto come tonometria.

Altri test includono l'elettrocardiogramma (ECG), l'ecocardiografia transtoracica (se non eseguita entro 6 mesi) esami del sangue che presentano tutti rischi e disagi minimi (ad eccezione di un lieve disagio durante la venipuntura per gli esami del sangue).

Nel dicembre 2020 è stato condotto un incontro con i pazienti (Patient & Public Involvement -PPI-meeting) e sono stati ricevuti preziosi feedback. I rappresentanti del PPI erano soddisfatti dell'attuale protocollo dello studio e ritenevano che i test e la tempistica dei test non conferissero alcun rischio ai partecipanti. La mancanza di intervento incoraggerebbe la partecipazione del paziente. Il feedback PPI è stato fornito nella progettazione del foglio informativo per il paziente nel maggio 2021.

Durante la pandemia di Covid, ai pazienti verrà chiesto di tornare per una seconda visita all'ospedale (University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D suite al 4° piano) o alla Community Heart Failure Clinic su Stoney Staton road, nel centro di Coventry per evitare una potenziale esposizione al Covid. Gli appuntamenti di follow-up mettono a dura prova i servizi esistenti. Questo è stato discusso durante la riunione del PPI e le raccomandazioni erano di mantenere brevi gli appuntamenti di follow-up. Il team di ricerca prevede che l'appuntamento di follow-up durerà non più di 1 ora. Se gli appuntamenti di follow-up vengono persi, il team di ricerca riorganizzerà un appuntamento il prima possibile per il partecipante.

Problemi legali Non sono stati individuati problemi legali nello studio. Tutti i metodi di studio saranno in linea con la guida NIHR di buona pratica clinica e soggetti a standard conservati all'interno del dipartimento di ricerca e sviluppo dell'UHCW.

Problemi di gestione La raccolta dei dati potrebbe essere influenzata da problemi con dispositivi come computer presso UHCW o problemi con la macchina PWV prodotta da SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australia). I problemi relativi ai dispositivi IT verranno risolti consultando il reparto IT. Per qualsiasi problema con il dispositivo Pulse Wave Velocity, lo staff tecnico di UHCW sarà consultato per il supporto.