以前に予防接種を受けた成人における新型コロナウイルス感染症予防のための新規ワクチンの安全性と免疫原性の評価

これは、他のワクチン [Corona Vac (Sinovac)、ChAdOx1 (AZ 1222)] で以前に Covid-19 に対して完全に免疫化された成人ボランティアを対象に、Covid-19 に対する治験中のワクチンの安全性、免疫原性、有効性を評価するための二重盲検ランダム化比較試験です。 、アストラゼネカ）または Ad26.Co2.S（ヤンセン）]。

SARS-CoV-2ウイルスのSタンパク質のサブユニットである組換えS1抗原で構成されるワクチンの3つの異なる抗原用量をプラセボと比較して、その有効性、免疫原性、予備的有効性を評価します。 この研究は3つのコホートと合計360人の参加者で構成されます。 各コホートは 120 名で構成され、組換え S1 抗原またはプラセボからなるワクチンに対して 2:1 の方式で無作為に割り当てられます。 最初のコホートでは、参加者は、組換えS1抗原プラセボからなるワクチン10μgを28日間隔で2回投与するよう無作為に割り付けられる。 研究の最初の週は、独立したデータ安全監視委員会（DSMB）が7日後にワクチンの安全性を評価するために、ボランティア3名のみが登録される。 残りの 117 人の参加者は、最初に登録した 3 人のボランティアに安全上の懸念がない場合にのみ、無作為に割り当てられます。 最初の 60 人の参加者が登録された後、7 日間の安全性データが DSMB によって検討され、DSMB が試験の継続順序を決定します。 安全上の懸念がなければ、第 2 コホートが開始されます。 第 2 コホートでは、参加者は、28 日間隔で、組換え S1 抗原またはプラセボから構成されるワクチン 25 mcg を 2 回投与するよう無作為に割り当てられます。 このコホートでは、最初のコホートで行われたのと同じ設計と安全性の評価が行われます。 繰り返しになりますが、最初の 60 人の参加者が登録された後、7 日間の安全性データが DSMB によって検討され、試験の継続順序が決定されます。 安全上の懸念がなければ、第 3 コホートが開始されます。 第 2 コホートでは、参加者は、28 日間隔で、組換え S1 抗原またはプラセボから構成されるワクチン 50 mcg を 2 回投与するよう無作為に割り当てられます。

安全性の主要評価項目は、ワクチンの1回目と2回目の適用後7日目に評価されます。 したがって、すべての参加者は登録後 36 日後にこのエンドポイントを評価されます。 副次評価項目は、免疫原性であり、29日目（つまり、最初の投与から28日後）と43日目（つまり、2回目の投与から14日後）に評価され、有効性は検査で症状が確認された新型コロナウイルス感染症の症例の発生率として評価されます。 2回目の接種後14日から登録後12か月まで。

サンプルサイズは有害事象の確率に基づいて計算されました。 有害事象の発生率が 2.5% であると仮定すると、240 人の参加者に実薬を投与した研究では、99% を超える確率で少なくとも 1 つの有害事象が認識されることになります。 有害事象の発生率を5％と仮定すると、80人の参加者が異なる用量（10、25、50μg）の活性薬剤を投与された研究では、98％の確率で少なくとも1つの有害事象が認識されることになります。

前述したように、独立した DSMB は、各コホートの最初の 3 人の参加者の登録後、および各コホートの最初の 60 人の参加者の登録後に安全性を再審査します。 危害の証拠がある場合には治験を早期に中止することを推奨する、事前に指定されたガイドラインが確立されます。