Оценка безопасности и иммуногенности новой вакцины для профилактики Covid-19 у ранее иммунизированных взрослых
Рандомизированное контролируемое исследование по оценке безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, для профилактики Covid-19 у взрослых, ранее полностью иммунизированных другими вакцинами
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности исследуемой вакцины против Covid-19 у взрослых добровольцев, ранее полностью иммунизированных против Covid-19 другими вакцинами [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) или Ad26.Co2.S (Janssen)].
Три разные дозы антигена вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, субъединицы S-белка вируса SARS-CoV-2, будут сравнивать с плацебо для оценки ее эффективности, иммуногенности и предварительной эффективности. Исследование будет состоять из трех когорт и в общей сложности 360 участников. Каждая группа будет состоять из 120 человек, которые будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1 или плацебо. В первой группе участники будут рандомизированы для двух применений 10 мкг вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1 или плацебо, с интервалом в 28 дней. В первую неделю исследования будут зачислены только три добровольца для оценки безопасности вакцины через 7 дней независимым Советом по мониторингу данных и безопасности (DSMB). Остальные 117 участников будут рандомизированы только в том случае, если у этих трех первых добровольцев не возникнет проблем с безопасностью. После регистрации первых 60 участников 7-дневные данные по безопасности будут рассмотрены DSMB, который примет решение о последовательности продолжения испытания. Если не было проблем с безопасностью, стартует вторая когорта. Во второй группе участники будут рандомизированы для двух применений 25 мкг вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, или плацебо с интервалом в 28 дней. Эта группа будет иметь тот же дизайн и оценку безопасности, что и первая группа. Опять же, после регистрации первых 60 участников данные о безопасности за 7 дней будут рассмотрены DSMB, который примет решение о последовательности продолжения испытания. Если не было проблем с безопасностью, стартует третья когорта. Во второй группе участники будут рандомизированы для двух применений 50 мкг вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, или плацебо с интервалом в 28 дней.
Первичную конечную точку безопасности оценивают на 7-й день после первого и второго применения вакцины. Таким образом, у всех участников эта конечная точка будет оцениваться через 36 дней после регистрации. Вторичными конечными точками будут иммуногенность, оцениваемая на 29-й день (т. е. через 28 дней после первой дозы) и 43-й день (т. е. через 14 дней после второй дозы), и эффективность, оцениваемая как частота симптоматических лабораторно подтвержденных случаев Covid-19. от 14 дней после второй дозы до 12 месяцев после зачисления.
Размер выборки рассчитывался на основе вероятности нежелательных явлений. Предполагая, что частота нежелательных явлений составляет 2,5%, исследование с 240 участниками, получающими активный препарат, будет иметь вероятность выше 99% распознать хотя бы одно нежелательное явление. Предполагая, что частота нежелательных явлений составляет 5%, исследование с 80 участниками, получающими различные дозы (10, 25 и 50 мкг) активного препарата, будет иметь вероятность 98% распознать по крайней мере одно нежелательное явление.
Как упоминалось ранее, независимый DSMB проверит безопасность после регистрации первых трех участников в каждой группе и снова после регистрации первых 60 участников в каждой группе. Будут установлены заранее определенные руководящие принципы, чтобы рекомендовать досрочное прекращение испытания для доказательства вреда.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Ранее полностью привитые, т. е. две дозы вакцин Corona Vac (Sinovac) или ChAdOx1 (AZ 1222, Astra Zeneca и одна доза вакцин Ad26.Co2.S (Janssen) не менее чем за три месяца до зачисления
- Отрицательный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 на момент сортировки
- Отсутствие в анамнезе лабораторно подтвержденного Covid-19
Критерий исключения:
- Беременность
- Участие в других испытаниях вакцин
- Активное декомпенсированное хроническое состояние, а именно сердечно-сосудистые, респираторные, неврологические, метаболические или печеночные заболевания
- Любое иммунодефицитное состояние (первичные иммунодефициты, аутоиммунные заболевания, длительный прием кортикостероидов, реципиенты трансплантации солидных органов, реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, активная инфекция вируса иммунодефицита человека)
- Активный рак
- Гепатит В или С
- Аллергические реакции в анамнезе на любой компонент вакцины, включая вспомогательные вещества и консерванты (неомицин, стрептомицин, полимиксин В, яйца).
- Сдача крови за последние 4 недели до скрининга
- Получен продукт крови за последние 3 месяца до скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина, состоящая из рекомбинантного антигена S1 10 мкг
Два применения 10 мкг вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, с интервалом в 28 дней.
|
Два применения трех разных доз вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, субъединицы белка S вируса SARS-CoV-2.
|
|
Экспериментальный: Вакцина, состоящая из рекомбинантного антигена S1 25 мкг
Два применения вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, с интервалом в 28 дней.
|
Два применения трех разных доз вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, субъединицы белка S вируса SARS-CoV-2.
|
|
Экспериментальный: Вакцина, состоящая из рекомбинантного антигена S1 50 мкг
Два применения 50 мкг вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, с интервалом в 28 дней.
|
Два применения трех разных доз вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, субъединицы белка S вируса SARS-CoV-2.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Два применения плацебо с интервалом 28 дней
|
Два применения трех разных доз вакцины, состоящей из рекомбинантного антигена S1, субъединицы белка S вируса SARS-CoV-2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и тяжесть местных и системных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день после каждого введения вакцины или плацебо
|
С 1-го по 7-й день после каждого введения вакцины или плацебо
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количественное определение Т-лимфоцитов, продуцирующих гамма-интерферон (INF-γ), при специфическом ответе
Временное ограничение: В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
|
Общая количественная оценка Т-лимфоцитов CD4 и CD8, специфичных для библиотеки пептидов S1
Временное ограничение: В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
|
Количественное определение Т-лимфоцитов CD4 и CD8, продуцирующих специфические внутриклеточные цитокины Th1 (INF-γ, фактор некроза опухоли (TNF-α) и IL-2) и Th2 (IL-4, IL-10 и IL-13), в библиотеку пептидов S1
Временное ограничение: В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
|
Средний геометрический титр (GMT) антител IgG к белку S1 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
|
Процент субъектов с вируснейтрализующими антителами (NAb) во всех вакцинированных случаях по сравнению с плацебо
Временное ограничение: В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
В дни 29, 43, 91, 181 и 366
|
|
Частота новых случаев симптоматического лабораторного подтверждения SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР
Временное ограничение: С 43 по 366 день
|
С 43 по 366 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYN 115.001.2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .