Evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af en ny vaccine til forebyggelse af Covid-19 hos voksne tidligere immuniserede

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg til at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​en forsøgsvaccine mod Covid-19 hos voksne frivillige, der tidligere var fuldt immuniseret mod Covid-19 med andre vacciner [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222) , Astra Zeneca) eller Ad26.Co2.S (Janssen)].

Tre forskellige antigendoser af en vaccine sammensat af et rekombinant S1-antigen, en underenhed af SARS-CoV-2-virus S-protein, vil blive sammenlignet med placebo for at evaluere dens effektivitet, immunogenicitet og foreløbige effektivitet. Undersøgelsen vil bestå af tre kohorter og i alt 360 deltagere. Hver kohorte vil bestå af 120 individer, som vil blive randomiseret på en 2:1 måde til en vaccine sammensat af et rekombinant S1-antigen eller placebo. I den første kohorte vil deltagerne blive randomiseret til to applikationer af 10 mcg af en vaccine sammensat af en rekombinant S1 antigenor placebo med 28 dages mellemrum. I den første uge af undersøgelsen vil kun tre frivillige blive tilmeldt for at vurdere sikkerheden af ​​vaccinen efter 7 dage af et uafhængigt Data and Safety Monitoring Board (DSMB). De øvrige 117 deltagere vil kun blive randomiseret, hvis der ikke var nogen sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved disse tre først tilmeldte frivillige. Efter tilmeldingen af ​​de første 60 deltagere vil 7-dages sikkerhedsdata blive gennemgået af DSMB, som vil beslutte om forsøgets fortsættelsessekvens. Hvis der ikke var nogen sikkerhedsproblemer, starter den anden kohorte. I den anden kohorte vil deltagerne blive randomiseret til to applikationer af 25 mcg af en vaccine sammensat af et rekombinant S1-antigen eller placebo med 28 dages mellemrum. Denne kohorte vil have samme design og evaluering af sikkerhed udført på den første kohorte. Igen, efter tilmeldingen af ​​de første 60 deltagere, vil 7-dages sikkerhedsdata blive gennemgået af DSMB, som vil beslutte om forsøgets fortsættelsessekvens. Hvis der ikke var nogen sikkerhedsproblemer, starter den tredje kohorte. I den anden kohorte vil deltagerne blive randomiseret til to applikationer af 50 mcg af en vaccine sammensat af et rekombinant S1-antigen eller placebo med 28 dages mellemrum.

Det primære endepunkt for sikkerhed vil blive evalueret på dag 7 efter den første og anden påføring af vaccinen. Derfor vil alle deltagere få vurderet dette effektmål 36 dage efter tilmeldingen. De sekundære endepunkter vil være immunogenicitet, evalueret på dag 29 (dvs. 28 dage efter den første dosis) og 43 (dvs. 14 dage efter den anden dosis), og effektivitet, evalueret som forekomsten af ​​symptomatiske laboratoriebekræftede tilfælde af Covid-19 fra 14 dage efter anden dosis til 12 måneder efter indskrivning.

En stikprøvestørrelse blev beregnet ud fra sandsynligheden for uønskede hændelser. Hvis man antager en 2,5 % forekomst af uønskede hændelser, ville en undersøgelse med 240 deltagere, der fik det aktive lægemiddel, have en større sandsynlighed end 99 % for at genkende mindst én bivirkning. Hvis man antager en forekomst af uønskede hændelser på 5 %, ville et studie med 80 deltagere, der fik de forskellige doser (10, 25 og 50 mikrogram) af det aktive lægemiddel, have en sandsynlighed på 98 % for at genkende mindst én bivirkning.

Som før nævnt vil et uafhængigt DSMB gennemgå sikkerheden efter tilmeldingen af ​​de første tre deltagere i hver kohorte og igen efter tilmeldingen af ​​de første 60 deltagere i hver kohorte. Der vil blive etableret præspecificerede retningslinjer for at anbefale tidligt standsning af forsøget for beviser på skade.