用于预防先前免疫的成人 Covid-19 的新型疫苗的安全性和免疫原性评估

这是一项双盲、随机对照试验，旨在评估一种针对 Covid-19 的研究性疫苗在成年志愿者中的安全性、免疫原性和有效性，这些成年志愿者之前已用其他疫苗完全免疫过 Covid-19 [Corona Vac (Sinovac)、ChAdOx1 (AZ 1222) , Astra Zeneca) 或 Ad26.Co2.S (Janssen)]。

三种不同抗原剂量的疫苗由重组 S1 抗原（SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的一个亚基）组成，将与安慰剂进行比较，以评估其功效、免疫原性和初步功效。 该研究将由三个队列组成，共有 360 名参与者。 每个队列将由 120 人组成，他们将以 2:1 的方式随机分配，接种由重组 S1 抗原或安慰剂组成的疫苗。 在第一个队列中，参与者将被随机分配到两次 10mcg 疫苗的应用，该疫苗由重组 S1 抗原或安慰剂组成，间隔 28 天。 在研究的第一周，将仅招募三名志愿者，以便在 7 天后由独立的数据和安全监测委员会 (DSMB) 评估疫苗的安全性。 其他 117 名参与者只有在这三名首次登记的志愿者没有安全问题的情况下才会被随机分配。 前 60 名参与者入组后，DSMB 将审查 7 天的安全数据，由 DSMB 决定试验的继续顺序。 如果没有安全问题，第二批将开始。 在第二组中，参与者将被随机分配到两次 25mcg 由重组 S1 抗原或安慰剂组成的疫苗，间隔 28 天。 该队列将采用与第一队列相同的设计和安全评估。 同样，在前 60 名参与者入组后，DSMB 将审查 7 天的安全数据，DSMB 将决定试验的继续顺序。 如果没有安全问题，第三组将开始。 在第二组中，参与者将被随机分配到两次应用 50mcg 的疫苗，该疫苗由重组 S1 抗原或安慰剂组成，间隔 28 天。

安全性的主要终点将在第一次和第二次接种疫苗后的第 7 天进行评估。 因此，所有参与者都将在入组后 36 天评估此终点。 次要终点是免疫原性，在第 29 天（即第一次给药后 28 天）和第 43 天（即第二次给药后 14 天）评估，以及疗效，评估为有症状的实验室确诊 Covid-19 病例的发生率从第二次接种后 14 天到入组后 12 个月。

根据不良事件的概率计算样本量。 假设不良事件的发生率为 2.5%，一项有 240 名接受活性药物的参与者的研究将有高于 99% 的概率识别出至少一个不良事件。 假设不良事件的发生率为 5%，一项有 80 名参与者接受不同剂量（10、25 和 50mcg）活性药物的研究将有 98% 的概率识别出至少一个不良事件。

如前所述，独立的 DSMB 将在每个队列的前三名参与者注册后以及每个队列的前 60 名参与者注册后再次审查安全性。 将制定预先指定的指南，以建议尽早停止试验以获取危害证据。