Utvärdering av säkerhet och immunogenicitet hos ett nytt vaccin för förebyggande av covid-19 hos vuxna som tidigare immuniserats

Detta är en dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av ett prövningsvaccin mot Covid-19 hos vuxna frivilliga som tidigare helt immuniserats mot Covid-19 med andra vacciner [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222) , Astra Zeneca) eller Ad26.Co2.S (Janssen)].

Tre olika antigendoser av ett vaccin som består av ett rekombinant S1-antigen, en subenhet av SARS-CoV-2-virus S-protein, kommer att jämföras med placebo för att utvärdera dess effektivitet, immunogenicitet och preliminära effekt. Studien kommer att bestå av tre kohorter och totalt 360 deltagare. Varje kohort kommer att bestå av 120 individer, som kommer att randomiseras i ett 2:1-sätt för ett vaccin som består av ett rekombinant S1-antigen eller placebo. I den första kohorten kommer deltagarna att randomiseras till två appliceringar av 10 mikrogram av ett vaccin som består av en rekombinant S1-antigenorplacebo med 28 dagars mellanrum. Under den första veckan av studien kommer endast tre frivilliga att registreras för att bedöma vaccinets säkerhet efter 7 dagar av en oberoende Data and Safety Monitoring Board (DSMB). De övriga 117 deltagarna kommer att randomiseras endast om det inte fanns några säkerhetsproblem för dessa tre första anmälda frivilliga. Efter registreringen av de första 60 deltagarna kommer 7-dagars säkerhetsdata att granskas av DSMB, som kommer att besluta om fortsättningssekvensen för försöket. Om det inte finns några säkerhetsproblem kommer den andra kohorten att starta. I den andra kohorten kommer deltagarna att randomiseras till två appliceringar av 25 mikrogram av ett vaccin som består av ett rekombinant S1-antigen eller placebo med 28 dagars mellanrum. Denna kohort kommer att ha samma design och utvärdering av säkerhet som utförs på den första kohorten. Återigen, efter inskrivningen av de första 60 deltagarna, kommer 7-dagars säkerhetsdata att granskas av DSMB, som kommer att besluta om fortsättningssekvensen för försöket. Om det inte finns några säkerhetsproblem kommer den tredje kohorten att starta. I den andra kohorten kommer deltagarna att randomiseras till två appliceringar av 50 mikrogram av ett vaccin som består av ett rekombinant S1-antigen eller placebo med 28 dagars mellanrum.

Det primära säkerhetsmåttet kommer att utvärderas på dag 7 efter den första och andra appliceringen av vaccinet. Därför kommer alla deltagare att få detta effektmått utvärderat 36 dagar efter registreringen. De sekundära effektmåtten kommer att vara immunogenicitet, utvärderad vid dag 29 (dvs. 28 dagar efter den första dosen) och 43 (d.v.s. 14 dagar efter den andra dosen), och effekt, utvärderad som förekomsten av symtomatiska laboratoriebekräftade fall av Covid-19 från 14 dagar efter den andra dosen till 12 månader efter inskrivningen.

En urvalsstorlek beräknades baserat på sannolikheten för biverkningar. Om man antar en 2,5 % förekomst av biverkningar, skulle en studie med 240 deltagare som fick det aktiva läkemedlet ha en högre sannolikhet än 99 % att känna igen minst en biverkning. Om man antar en 5 % förekomst av biverkningar, skulle en studie med 80 deltagare som fick de olika doserna (10, 25 och 50 mikrogram) av det aktiva läkemedlet ha en sannolikhet på 98 % att känna igen minst en biverkning.

Som nämnts tidigare kommer en oberoende DSMB att granska säkerheten efter inskrivningen av de tre första deltagarna i varje kohort och igen efter inskrivningen av de första 60 deltagarna i varje kohort. Förutspecificerade riktlinjer kommer att fastställas för att rekommendera ett tidigt avbrytande av rättegången för bevis på skada.