Ocena bezpieczeństwa i immunogenności nowej szczepionki do zapobiegania Covid-19 u osób dorosłych uprzednio zaszczepionych

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności eksperymentalnej szczepionki przeciwko Covid-19 u dorosłych ochotników uprzednio w pełni uodpornionych przeciwko Covid-19 innymi szczepionkami [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) lub Ad26.Co2.S (Janssen)].

Trzy różne dawki antygenu szczepionki składającej się z rekombinowanego antygenu S1, podjednostki białka S wirusa SARS-CoV-2, zostaną porównane z placebo w celu oceny skuteczności, immunogenności i wstępnej skuteczności. Badanie obejmie trzy kohorty i łącznie 360 ​​uczestników. Każda kohorta będzie się składać ze 120 osób, które zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do szczepionki składającej się z rekombinowanego antygenu S1 lub placebo. W pierwszej kohorcie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch aplikacji 10 mcg szczepionki składającej się z rekombinowanego antygenu S1 lub placebo w odstępie 28 dni. W pierwszym tygodniu badania zostanie zapisanych tylko trzech ochotników w celu oceny bezpieczeństwa szczepionki po 7 dniach przez niezależną Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB). Pozostałych 117 uczestników zostanie przydzielonych losowo tylko wtedy, gdy nie będzie żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa tych trzech pierwszych zapisanych ochotników. Po zarejestrowaniu pierwszych 60 uczestników DSMB dokona przeglądu 7-dniowych danych dotyczących bezpieczeństwa, które zadecyduje o kolejności kontynuacji badania. Jeśli nie będzie obaw o bezpieczeństwo, wystartuje druga kohorta. W drugiej kohorcie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch aplikacji 25 mcg szczepionki składającej się z rekombinowanego antygenu S1 lub placebo w odstępie 28 dni. Ta kohorta będzie miała taki sam projekt i ocenę bezpieczeństwa, jak w przypadku pierwszej kohorty. Ponownie, po zarejestrowaniu pierwszych 60 uczestników, DSMB dokona przeglądu 7-dniowych danych dotyczących bezpieczeństwa, które zadecyduje o kolejności kontynuacji badania. Jeśli nie będzie obaw o bezpieczeństwo, wystartuje trzecia kohorta. W drugiej kohorcie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch aplikacji po 50 mcg szczepionki składającej się z rekombinowanego antygenu S1 lub placebo w odstępie 28 dni.

Pierwszorzędowy punkt końcowy bezpieczeństwa zostanie oceniony 7 dnia po pierwszym i drugim podaniu szczepionki. W związku z tym wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie tego punktu końcowego 36 dni po rejestracji. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą immunogenność oceniana w dniach 29 (tj. 28 dni po pierwszej dawce) i 43 (tj. 14 dni po drugiej dawce) oraz skuteczność oceniana jako częstość występowania objawowych, potwierdzonych laboratoryjnie przypadków Covid-19 od 14 dni po drugiej dawce do 12 miesięcy po włączeniu.

Wielkość próby obliczono na podstawie prawdopodobieństwa wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Zakładając 2,5% częstość zdarzeń niepożądanych, badanie z udziałem 240 uczestników otrzymujących aktywny lek miałoby prawdopodobieństwo wyższe niż 99% rozpoznania co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego. Zakładając 5% częstość występowania zdarzeń niepożądanych, badanie z udziałem 80 uczestników otrzymujących różne dawki (10, 25 i 50 mcg) aktywnego leku miałoby 98% prawdopodobieństwo rozpoznania co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego.

Jak wspomniano wcześniej, niezależna DSMB dokona przeglądu bezpieczeństwa po włączeniu pierwszych trzech uczestników do każdej kohorty i ponownie po włączeniu pierwszych 60 uczestników do każdej kohorty. Zostaną ustalone z góry wytyczne, aby zalecić wcześniejsze przerwanie badania w przypadku wykrycia szkody.