Evaluering av sikkerhet og immunogenisitet til en ny vaksine for forebygging av Covid-19 hos voksne tidligere vaksinert

Dette er en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av en undersøkelsesvaksine mot Covid-19 hos voksne frivillige som tidligere er fullstendig immunisert mot Covid-19 med andre vaksiner [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222) , Astra Zeneca) eller Ad26.Co2.S (Janssen)].

Tre forskjellige antigendoser av en vaksine sammensatt av et rekombinant S1-antigen, en underenhet av SARS-CoV-2-virus S-protein, vil bli sammenlignet med placebo for å evaluere dens effekt, immunogenisitet og foreløpig effekt. Studien vil bestå av tre kull og totalt 360 deltakere. Hver kohort vil bestå av 120 individer, som vil bli randomisert på en 2:1-måte for en vaksine som består av et rekombinant S1-antigen eller placebo. I den første kohorten vil deltakerne bli randomisert til to påføringer av 10 mcg av en vaksine som består av en rekombinant S1 antigenor placebo med 28 dagers mellomrom. I den første uken av studien vil bare tre frivillige bli registrert for å vurdere sikkerheten til vaksinen etter 7 dager av et uavhengig Data and Safety Monitoring Board (DSMB). De andre 117 deltakerne vil bli randomisert bare hvis det ikke var noen sikkerhetsmessige bekymringer for disse tre første påmeldte frivillige. Etter registreringen av de første 60 deltakerne, vil 7-dagers sikkerhetsdata bli gjennomgått av DSMB, som vil bestemme sekvensen for fortsettelse av forsøket. Hvis det ikke var noen sikkerhetshensyn, vil den andre kohorten starte. I den andre kohorten vil deltakerne bli randomisert til to påføringer av 25mcg av en vaksine sammensatt av et rekombinant S1-antigen eller placebo med 28 dagers mellomrom. Denne kohorten vil ha samme design og evaluering av sikkerhet utført på den første kohorten. Igjen, etter registreringen av de første 60 deltakerne, vil 7-dagers sikkerhetsdata bli gjennomgått av DSMB, som vil bestemme sekvensen for fortsettelse av forsøket. Hvis det ikke var noen sikkerhetsmessige bekymringer, vil den tredje kohorten starte. I den andre kohorten vil deltakerne bli randomisert til to påføringer av 50 mcg av en vaksine sammensatt av et rekombinant S1-antigen eller placebo med 28 dagers mellomrom.

Det primære endepunktet for sikkerhet vil bli evaluert på dag 7 etter første og andre påføring av vaksinen. Derfor vil alle deltakere få dette endepunktet vurdert 36 dager etter påmeldingen. De sekundære endepunktene vil være immunogenisitet, evaluert på dag 29 (dvs. 28 dager etter den første dosen) og 43 (dvs. 14 dager etter den andre dosen), og effekt, evaluert som forekomsten av symptomatiske laboratoriebekreftede tilfeller av Covid-19 fra 14 dager etter andre dose til 12 måneder etter registrering.

En prøvestørrelse ble beregnet basert på sannsynligheten for uønskede hendelser. Forutsatt en 2,5 % forekomst av uønskede hendelser, ville en studie med 240 deltakere som fikk det aktive stoffet ha en sannsynlighet høyere enn 99 % for å gjenkjenne minst én bivirkning. Forutsatt en 5 % forekomst av uønskede hendelser, ville en studie med 80 deltakere som fikk de forskjellige dosene (10, 25 og 50 mikrogram) av det aktive legemidlet ha en sannsynlighet på 98 % for å gjenkjenne minst én bivirkning.

Som nevnt før, vil en uavhengig DSMB gjennomgå sikkerheten etter påmeldingen av de tre første deltakerne i hvert kull og igjen etter påmeldingen av de første 60 deltakerne i hvert kull. Forhåndsspesifiserte retningslinjer vil bli etablert for å anbefale tidlig stans av rettssaken for bevis på skade.