Uuden rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi Covid-19:n ehkäisyyn aiemmin rokotetuilla aikuisilla
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus yhdistelmä-S1-antigeenista koostuvan rokotteen turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi Covid-19:n ehkäisyyn aikuisilla, jotka on aiemmin immunisoitu muilla rokotteilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan Covid-19-rokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehoa aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka on aiemmin immunisoitu täysin Covid-19:ää vastaan muilla rokotteilla [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222) , Astra Zeneca) tai Ad26.Co2.S (Janssen)].
Kolmea eri antigeeniannosta rokotteelle, joka koostuu rekombinantista S1-antigeenistä, SARS-CoV-2-viruksen S-proteiinin alayksiköstä, verrataan lumelääkkeeseen sen tehon, immunogeenisyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi. Tutkimus koostuu kolmesta kohortista ja yhteensä 360 osallistujasta. Jokainen kohortti koostuu 120 yksilöstä, jotka satunnaistetaan suhteessa 2:1 rokotteeseen, joka koostuu rekombinantista S1-antigeenistä tai lumelääkkeestä. Ensimmäisessä kohortissa osallistujat satunnaistetaan saamaan kaksi 10 mikrogramman rokotetta, joka koostuu rekombinantista S1-antigeenistä tai lumelääkkeestä 28 päivän välein. Tutkimuksen ensimmäisellä viikolla vain kolme vapaaehtoista otetaan mukaan arvioimaan rokotteen turvallisuutta 7 päivän jälkeen riippumattoman Data and Safety Monitoring Boardin (DSMB) toimesta. Muut 117 osallistujaa satunnaistetaan vain, jos näillä kolmella ensimmäisenä ilmoittautuneella vapaaehtoisella ei ole turvallisuusongelmia. Ensimmäisen 60 osallistujan ilmoittautumisen jälkeen DSMB tarkistaa 7 päivän turvallisuustiedot ja päättää kokeen jatkamisjärjestyksestä. Jos turvallisuusongelmia ei ollut, toinen kohortti alkaa. Toisessa kohortissa osallistujat satunnaistetaan kahteen 25 mikrogramman yhdistelmä-S1-antigeenistä tai lumelääkkeestä koostuvan rokotteen antoon 28 päivän välein. Tällä kohortilla on sama suunnittelu ja turvallisuusarviointi, joka suoritetaan ensimmäisessä kohortissa. Jälleen 60 ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisen jälkeen DSMB tarkistaa 7 päivän turvallisuustiedot, joka päättää kokeen jatkamisjärjestyksestä. Jos turvallisuusongelmia ei ollut, kolmas kohortti alkaa. Toisessa kohortissa osallistujat satunnaistetaan kahteen 50 mikrogramman yhdistelmä-S1-antigeenistä tai lumelääkkeestä koostuvan rokotteen antoon 28 päivän välein.
Ensisijainen turvallisuuden päätetapahtuma arvioidaan päivänä 7 ensimmäisen ja toisen rokotteen antamisen jälkeen. Siksi kaikille osallistujille tämä päätepiste arvioidaan 36 päivää ilmoittautumisen jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä ovat immunogeenisuus, joka arvioidaan päivänä 29 (eli 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) ja 43 (eli 14 päivää toisen annoksen jälkeen), ja tehokkuus, joka arvioidaan oireiden laboratoriossa vahvistettujen Covid-19-tapausten ilmaantuvuuden perusteella. 14 päivän kuluttua toisesta annoksesta 12 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä.
Otoskoko laskettiin haittatapahtumien todennäköisyyden perusteella. Olettaen, että haittatapahtumien ilmaantuvuus on 2,5 %, tutkimuksessa, jossa 240 osallistujaa sai aktiivista lääkettä, olisi yli 99 %:n todennäköisyys tunnistaa ainakin yksi haittatapahtuma. Olettaen, että haittatapahtumien ilmaantuvuus on 5 %, tutkimuksessa, jossa 80 osallistujaa sai eri annoksia (10, 25 ja 50 mikrogrammaa) aktiivista lääkettä, olisi 98 %:n todennäköisyys tunnistaa ainakin yksi haittatapahtuma.
Kuten aiemmin mainittiin, riippumaton DSMB tarkistaa turvallisuuden kunkin kohortin kolmen ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisen jälkeen ja uudelleen sen jälkeen, kun kunkin kohortin ensimmäiset 60 osallistujaa on rekisteröity. Laaditaan ennalta määritellyt ohjeet, joilla suositellaan tutkimuksen varhaista lopettamista vahingon osoittamiseksi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Aiemmin täysin immunisoitu, eli kaksi annosta Corona Vac (Sinovac) tai ChAdOx1 (AZ 1222, Astra Zeneca) ja yksi annos Ad26.Co2.S (Janssen) -rokotteita vähintään kolme kuukautta ennen ilmoittautumista
- Negatiivinen RT-PCR SARS-CoV-2:lle triage-hetkellä
- Aiempaa laboratoriohistoriaa ei ole vahvistettu Covid-19:stä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Osallistuminen muihin rokotekokeisiin
- Aktiivinen dekompensoitu krooninen sairaus, nimittäin sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, neurologiset, aineenvaihdunta- tai maksasairaudet
- Mikä tahansa immuunipuutostila (primaarinen immuunipuutos, autoimmuunisairaudet, pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö, kiinteä elinsiirto, hematopoieettinen kantasolusiirto, ihmisen immuunikatoviruksen aktiivinen infektio)
- Aktiivinen syöpä
- Hepatiitti B tai C
- Aiemmat allergiset reaktiot jollekin rokotteen komponentille, mukaan lukien apuaineet ja säilöntäaineet (neomysiini, streptomysiini, polymyksiini B, munat
- Verenluovutus viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa
- Sai verivalmisteen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokote, joka koostuu rekombinantista S1-antigeenistä 10 mikrogrammaa
Kaksi 10 mikrogramman yhdistelmä-S1-antigeenistä koostuvan rokotteen antoa 28 päivän välein
|
Kaksi rokotteen kolmea eri annosta, jotka koostuvat rekombinantista S1-antigeenistä, SARS-CoV-2-viruksen S-proteiinin alayksiköstä
|
|
Kokeellinen: Rokote, joka koostuu rekombinantista S1-antigeenistä 25 mikrogrammaa
Kaksi yhdistelmä-S1-antigeenistä koostuvan rokotteen antoa 28 päivän välein
|
Kaksi rokotteen kolmea eri annosta, jotka koostuvat rekombinantista S1-antigeenistä, SARS-CoV-2-viruksen S-proteiinin alayksiköstä
|
|
Kokeellinen: Rokote, joka koostuu rekombinantista S1-antigeenistä 50 mikrogrammaa
Kaksi 50 mikrogramman yhdistelmä-S1-antigeenistä koostuvan rokotteen antoa 28 päivän välein
|
Kaksi rokotteen kolmea eri annosta, jotka koostuvat rekombinantista S1-antigeenistä, SARS-CoV-2-viruksen S-proteiinin alayksiköstä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksi lumelääkettä 28 päivän välein
|
Kaksi rokotteen kolmea eri annosta, jotka koostuvat rekombinantista S1-antigeenistä, SARS-CoV-2-viruksen S-proteiinin alayksiköstä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 7 jokaisen rokotteen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
Päivästä 1 päivään 7 jokaisen rokotteen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Erityisen kiinnostavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 43
|
Päivästä 1 päivään 43
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Gamma-interferonia tuottavien T-lymfosyyttien (INF-γ) kvantifiointi spesifisessä vasteessa
Aikaikkuna: Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
|
S1-peptidikirjastolle spesifisten CD4- ja CD8-T-lymfosyyttien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
|
S1-peptidikirjastoon spesifisiä Th1- (INF-y, tuumorinekroositekijä (TNF-α) ja IL-2) ja Th2- (IL-4, IL-10 ja IL-13) solunsisäisiä sytokiinejä tuottavien CD4- ja CD8-T-lymfosyyttien kvantifiointi
Aikaikkuna: Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
|
S1-proteiinin IgG-vasta-aineen geometrinen keskiarvo (GMT) verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli virusta neutraloivaa vasta-ainetta (NAb) kaikissa rokotetuissa tapauksissa verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
Päivinä 29, 43, 91, 181 ja 366
|
|
RT-PCR:llä SARS-CoV-2:lle vahvistettujen uusien oireenmukaisten laboratoriotapausten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivästä 43 päivään 366
|
Päivästä 43 päivään 366
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYN 115.001.2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .