Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di un nuovo vaccino per la prevenzione del Covid-19 negli adulti precedentemente immunizzati

Questo è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di un vaccino sperimentale contro Covid-19 in volontari adulti precedentemente completamente immunizzati contro Covid-19 con altri vaccini [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) o Ad26.Co2.S (Janssen)].

Tre diverse dosi di antigene di un vaccino composto da un antigene S1 ricombinante, una subunità della proteina S del virus SARS-CoV-2, saranno confrontate con il placebo per valutarne l'efficacia, l'immunogenicità e l'efficacia preliminare. Lo studio sarà composto da tre coorti e un totale di 360 partecipanti. Ogni coorte sarà composta da 120 individui, che saranno randomizzati in modo 2:1 per un vaccino composto da un antigene S1 ricombinante o placebo. Nella prima coorte, i partecipanti saranno randomizzati a due applicazioni di 10 mcg di un vaccino composto da un antigene S1 ricombinante placebo a distanza di 28 giorni. Nella prima settimana dello studio, solo tre volontari saranno arruolati per valutare la sicurezza del vaccino dopo 7 giorni da un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente. Gli altri 117 partecipanti saranno randomizzati solo se non ci fossero problemi di sicurezza su questi tre primi volontari arruolati. Dopo l'arruolamento dei primi 60 partecipanti, i dati sulla sicurezza di 7 giorni saranno esaminati dal DSMB, che deciderà sulla sequenza di continuazione della sperimentazione. Se non ci fossero problemi di sicurezza, inizierà la seconda coorte. Nella seconda coorte, i partecipanti saranno randomizzati a due applicazioni di 25 mcg di un vaccino composto da un antigene S1 ricombinante o placebo a distanza di 28 giorni. Questa coorte avrà la stessa progettazione e valutazione della sicurezza eseguita sulla prima coorte. Ancora una volta, dopo l'arruolamento dei primi 60 partecipanti, i dati sulla sicurezza di 7 giorni saranno esaminati dal DSMB, che deciderà sulla sequenza di continuazione dello studio. Se non ci fossero problemi di sicurezza, inizierà la terza coorte. Nella seconda coorte, i partecipanti saranno randomizzati a due applicazioni di 50 mcg di un vaccino composto da un antigene S1 ricombinante o placebo a distanza di 28 giorni.

L'endpoint primario di sicurezza sarà valutato il giorno 7 dopo la prima e la seconda applicazione del vaccino. Pertanto, tutti i partecipanti avranno questo endpoint valutato 36 giorni dopo l'iscrizione. Gli endpoint secondari saranno l'immunogenicità, valutata ai giorni 29 (ovvero, 28 giorni dopo la prima dose) e 43 (ovvero, 14 giorni dopo la seconda dose), e l'efficacia, valutata come incidenza di casi sintomatici confermati in laboratorio di Covid-19 da 14 giorni dopo la seconda dose fino a 12 mesi dopo l'arruolamento.

Una dimensione del campione è stata calcolata in base alla probabilità di eventi avversi. Ipotizzando un'incidenza di eventi avversi del 2,5%, uno studio con 240 partecipanti che ricevessero il farmaco attivo avrebbe una probabilità superiore al 99% di riconoscere almeno un evento avverso. Ipotizzando un'incidenza del 5% di eventi avversi, uno studio con 80 partecipanti che ricevessero le diverse dosi (10, 25 e 50 mcg) del farmaco attivo avrebbe una probabilità del 98% di riconoscere almeno un evento avverso.

Come accennato in precedenza, un DSMB indipendente esaminerà la sicurezza dopo l'iscrizione dei primi tre partecipanti in ciascuna coorte e di nuovo dopo l'iscrizione dei primi 60 partecipanti in ciascuna coorte. Saranno stabilite linee guida pre-specificate per raccomandare l'interruzione anticipata del processo per prove di danno.