Evaluación de la Seguridad e Inmunogenicidad de una Nueva Vacuna para la Prevención de la Covid-19 en Adultos Previamente Inmunizados

Este es un ensayo controlado aleatorio, doble ciego para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de una vacuna en investigación contra el covid-19 en voluntarios adultos previamente inmunizados contra el covid-19 con otras vacunas [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) o Ad26.Co2.S (Janssen)].

Tres dosis de antígeno diferentes de una vacuna compuesta por un antígeno S1 recombinante, una subunidad de la proteína S del virus SARS-CoV-2, se compararán con el placebo para evaluar su eficacia, inmunogenicidad y eficacia preliminar. El estudio constará de tres cohortes y un total de 360 ​​participantes. Cada cohorte estará compuesta por 120 individuos, que serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir una vacuna compuesta por un antígeno S1 recombinante o un placebo. En la primera cohorte, los participantes serán asignados aleatoriamente a dos aplicaciones de 10 mcg de una vacuna compuesta por un antígeno S1 recombinante o un placebo con 28 días de diferencia. En la primera semana del estudio, solo se inscribirán tres voluntarios para evaluar la seguridad de la vacuna después de 7 días por una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente. Los otros 117 participantes serán aleatorizados solo si no hubo problemas de seguridad en estos tres primeros voluntarios inscritos. Después de la inscripción de los primeros 60 participantes, el DSMB revisará los datos de seguridad de 7 días y decidirá la secuencia de continuación del ensayo. Si no hubo problemas de seguridad, comenzará la segunda cohorte. En la segunda cohorte, los participantes serán asignados al azar a dos aplicaciones de 25 mcg de una vacuna compuesta por un antígeno S1 recombinante o un placebo con 28 días de diferencia. Esta cohorte tendrá el mismo diseño y evaluación de seguridad realizada en la primera cohorte. Una vez más, después de la inscripción de los primeros 60 participantes, el DSMB revisará los datos de seguridad de 7 días y decidirá la secuencia de continuación del ensayo. Si no hubo problemas de seguridad, comenzará la tercera cohorte. En la segunda cohorte, los participantes serán asignados aleatoriamente a dos aplicaciones de 50 mcg de una vacuna compuesta por un antígeno S1 recombinante o un placebo con 28 días de diferencia.

El criterio de valoración principal de seguridad se evaluará el día 7 después de la primera y segunda aplicación de la vacuna. Por lo tanto, a todos los participantes se les evaluará este criterio de valoración 36 días después de la inscripción. Los criterios de valoración secundarios serán la inmunogenicidad, evaluada en los días 29 (es decir, 28 días después de la primera dosis) y 43 (es decir, 14 días después de la segunda dosis), y la eficacia, evaluada como la incidencia de casos sintomáticos confirmados por laboratorio de Covid-19. desde 14 días después de la segunda dosis hasta 12 meses después de la inscripción.

Se calculó un tamaño de muestra basado en la probabilidad de eventos adversos. Suponiendo una incidencia de eventos adversos del 2,5 %, un estudio con 240 participantes que reciben el fármaco activo tendría una probabilidad superior al 99 % de reconocer al menos un evento adverso. Asumiendo una incidencia de eventos adversos del 5%, un estudio con 80 participantes que recibieron las diferentes dosis (10, 25 y 50 mcg) del fármaco activo tendría una probabilidad del 98% de reconocer al menos un evento adverso.

Como se mencionó anteriormente, un DSMB independiente revisará la seguridad después de la inscripción de los primeros tres participantes en cada cohorte y nuevamente después de la inscripción de los primeros 60 participantes en cada cohorte. Se establecerán pautas preespecificadas para recomendar la interrupción anticipada del ensayo en busca de evidencia de daño.