Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un nouveau vaccin pour la prévention du Covid-19 chez les adultes déjà immunisés

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité d'un vaccin expérimental contre le Covid-19 chez des volontaires adultes précédemment entièrement immunisés contre le Covid-19 avec d'autres vaccins [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) ou Ad26.Co2.S (Janssen)].

Trois doses d'antigène différentes d'un vaccin composé d'un antigène S1 recombinant, une sous-unité de la protéine S du virus SARS-CoV-2, seront comparées à un placebo pour évaluer son efficacité, son immunogénicité et son efficacité préliminaire. L'étude comprendra trois cohortes et un total de 360 ​​participants. Chaque cohorte sera composée de 120 individus, qui seront randomisés de manière 2:1 pour un vaccin composé d'un antigène S1 recombinant ou d'un placebo. Dans la première cohorte, les participants seront randomisés pour recevoir deux applications de 10 mcg d'un vaccin composé d'un antigène S1 recombinant ou d'un placebo à 28 jours d'intervalle. Au cours de la première semaine de l'étude, seuls trois volontaires seront recrutés afin d'évaluer la sécurité du vaccin après 7 jours par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB). Les 117 autres participants seront randomisés uniquement s'il n'y avait pas de problèmes de sécurité sur ces trois premiers volontaires inscrits. Après le recrutement des 60 premiers participants, les données de sécurité à 7 jours seront examinées par le DSMB, qui décidera de la séquence de poursuite de l'essai. S'il n'y a pas de problèmes de sécurité, la deuxième cohorte commencera. Dans la deuxième cohorte, les participants seront randomisés pour recevoir deux applications de 25 mcg d'un vaccin composé d'un antigène S1 recombinant ou d'un placebo à 28 jours d'intervalle. Cette cohorte aura la même conception et l'évaluation de la sécurité effectuée sur la première cohorte. Encore une fois, après le recrutement des 60 premiers participants, les données de sécurité à 7 jours seront examinées par le DSMB, qui décidera de la séquence de poursuite de l'essai. S'il n'y a pas de problèmes de sécurité, la troisième cohorte commencera. Dans la deuxième cohorte, les participants seront randomisés pour recevoir deux applications de 50 mcg d'un vaccin composé d'un antigène S1 recombinant ou d'un placebo à 28 jours d'intervalle.

Le critère principal d'innocuité sera évalué au jour 7 après la première et la deuxième application du vaccin. Par conséquent, tous les participants verront ce paramètre évalué 36 jours après l'inscription. Les critères secondaires seront l'immunogénicité, évaluée aux jours 29 (soit 28 jours après la première dose) et 43 (soit 14 jours après la deuxième dose), et l'efficacité, évaluée comme l'incidence des cas symptomatiques confirmés en laboratoire de Covid-19 de 14 jours après la deuxième dose jusqu'à 12 mois après l'inscription.

Une taille d'échantillon a été calculée en fonction de la probabilité d'événements indésirables. En supposant une incidence de 2,5 % d'événements indésirables, une étude avec 240 participants recevant le médicament actif aurait une probabilité supérieure à 99 % de reconnaître au moins un événement indésirable. En supposant une incidence de 5 % d'événements indésirables, une étude avec 80 participants recevant les différentes doses (10, 25 et 50 mcg) du médicament actif aurait une probabilité de 98 % de reconnaître au moins un événement indésirable.

Comme mentionné précédemment, un DSMB indépendant examinera la sécurité après l'inscription des trois premiers participants de chaque cohorte et à nouveau après l'inscription des 60 premiers participants de chaque cohorte. Des lignes directrices prédéfinies seront établies pour recommander l'arrêt précoce de l'essai en cas de preuve de préjudice.