Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity nové vakcíny pro prevenci Covid-19 u dospělých dříve imunizovaných

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti hodnocené vakcíny proti Covid-19 u dospělých dobrovolníků, kteří byli dříve plně imunizováni proti Covid-19 jinými vakcínami [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) nebo Ad26.Co2.S (Janssen)].

Tři různé dávky antigenu vakcíny složené z rekombinantního antigenu S1, podjednotky proteinu S viru SARS-CoV-2, budou porovnány s placebem, aby se vyhodnotila jeho účinnost, imunogenicita a předběžná účinnost. Studie se bude skládat ze tří kohort a celkem 360 účastníků. Každá kohorta se bude skládat ze 120 jedinců, kteří budou randomizováni způsobem 2:1 pro vakcínu složenou z rekombinantního antigenu S1 nebo placeba. V první kohortě budou účastníci randomizováni do dvou aplikací 10 mcg vakcíny složené z rekombinantního antigenu S1 nebo placeba s odstupem 28 dnů. V prvním týdnu studie budou zařazeni pouze tři dobrovolníci, aby po 7 dnech nezávislou Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) vyhodnotili bezpečnost vakcíny. Ostatních 117 účastníků bude randomizováno pouze v případě, že u těchto tří prvních zařazených dobrovolníků nebudou žádné bezpečnostní obavy. Po zápisu prvních 60 účastníků budou 7denní bezpečnostní data zkontrolována DSMB, který rozhodne o pořadí pokračování ve studii. Pokud nebyly obavy o bezpečnost, začne druhá kohorta. Ve druhé kohortě budou účastníci randomizováni ke dvěma aplikacím 25mcg vakcíny složené z rekombinantního antigenu S1 nebo placeba s odstupem 28 dnů. Tato kohorta bude mít stejný design a hodnocení bezpečnosti provedené u první kohorty. Po registraci prvních 60 účastníků opět DSMB zkontroluje 7denní bezpečnostní data, která rozhodne o pořadí pokračování studie. Pokud nebyly obavy o bezpečnost, začne třetí kohorta. Ve druhé kohortě budou účastníci randomizováni ke dvěma aplikacím 50 mcg vakcíny složené z rekombinantního antigenu S1 nebo placeba s odstupem 28 dnů.

Primární cílový ukazatel bezpečnosti bude vyhodnocen 7. den po první a druhé aplikaci vakcíny. Proto bude všem účastníkům tento cílový bod vyhodnocen 36 dní po zápisu. Sekundární koncové body budou imunogenicita, hodnocená ve dnech 29 (tj. 28 dní po první dávce) a 43 (tj. 14 dní po druhé dávce) a účinnost hodnocená jako výskyt symptomatických laboratorně potvrzených případů Covid-19 od 14 dnů po druhé dávce do 12 měsíců po zařazení.

Velikost vzorku byla vypočtena na základě pravděpodobnosti nežádoucích účinků. Za předpokladu 2,5% výskytu nežádoucích účinků by studie s 240 účastníky, kteří dostávali aktivní lék, měla pravděpodobnost vyšší než 99 %, že rozpozná alespoň jeden nežádoucí účinek. Za předpokladu 5% výskytu nežádoucích účinků by studie s 80 účastníky, kteří dostávali různé dávky (10, 25 a 50 mcg) aktivního léku, měla pravděpodobnost 98 % rozpoznat alespoň jeden nežádoucí účinek.

Jak již bylo zmíněno dříve, nezávislý DSMB zkontroluje bezpečnost po registraci prvních tří účastníků v každé kohortě a znovu po registraci prvních 60 účastníků v každé kohortě. Budou vytvořeny předem specifikované pokyny, které doporučují včasné zastavení studie pro důkaz poškození.