Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines neuartigen Impfstoffs zur Prävention von Covid-19 bei zuvor immunisierten Erwachsenen

Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit eines Prüfimpfstoffs gegen Covid-19 bei erwachsenen Freiwilligen, die zuvor mit anderen Impfstoffen [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222) vollständig gegen Covid-19 immunisiert wurden , Astra Zeneca) oder Ad26.Co2.S (Janssen)].

Drei verschiedene Antigendosen eines Impfstoffs, der aus einem rekombinanten S1-Antigen, einer Untereinheit des S-Proteins des SARS-CoV-2-Virus, besteht, werden mit Placebo verglichen, um seine Wirksamkeit, Immunogenität und vorläufige Wirksamkeit zu bewerten. Die Studie wird aus drei Kohorten und insgesamt 360 Teilnehmern bestehen. Jede Kohorte besteht aus 120 Personen, die im Verhältnis 2:1 für einen Impfstoff bestehend aus einem rekombinanten S1-Antigen oder einem Placebo randomisiert werden. In der ersten Kohorte werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten im Abstand von 28 Tagen zwei Anwendungen von 10 µg eines Impfstoffs, der aus einem rekombinanten S1-Antigen oder einem Placebo besteht. In der ersten Woche der Studie werden nur drei Freiwillige eingeschrieben, um die Sicherheit des Impfstoffs nach sieben Tagen durch ein unabhängiges Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zu bewerten. Die anderen 117 Teilnehmer werden nur dann randomisiert, wenn bei diesen drei zuerst eingeschriebenen Freiwilligen keine Sicherheitsbedenken bestehen. Nach der Einschreibung der ersten 60 Teilnehmer werden die 7-Tage-Sicherheitsdaten vom DSMB überprüft, das über die Reihenfolge der Fortsetzung der Studie entscheidet. Wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen, wird die zweite Kohorte beginnen. In der zweiten Kohorte erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zwei Anwendungen von 25 µg eines Impfstoffs, der aus einem rekombinanten S1-Antigen oder einem Placebo besteht, im Abstand von 28 Tagen. Bei dieser Kohorte wird das gleiche Design und die gleiche Sicherheitsbewertung wie bei der ersten Kohorte durchgeführt. Auch hier werden nach der Einschreibung der ersten 60 Teilnehmer die 7-Tage-Sicherheitsdaten vom DSMB überprüft, das über die Reihenfolge der Fortsetzung der Studie entscheidet. Wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen, wird die dritte Kohorte beginnen. In der zweiten Kohorte erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zwei Anwendungen von 50 µg eines Impfstoffs, der aus einem rekombinanten S1-Antigen oder einem Placebo besteht, im Abstand von 28 Tagen.

Der primäre Endpunkt der Sicherheit wird am Tag 7 nach der ersten und zweiten Anwendung des Impfstoffs bewertet. Daher wird dieser Endpunkt bei allen Teilnehmern 36 Tage nach der Einschreibung bewertet. Die sekundären Endpunkte sind die Immunogenität, bewertet an den Tagen 29 (d. h. 28 Tage nach der ersten Dosis) und 43 (d. h. 14 Tage nach der zweiten Dosis), und die Wirksamkeit, bewertet als Inzidenz symptomatischer, im Labor bestätigter Fälle von Covid-19 von 14 Tagen nach der zweiten Dosis bis 12 Monate nach der Einschreibung.

Basierend auf der Wahrscheinlichkeit unerwünschter Ereignisse wurde eine Stichprobengröße berechnet. Unter der Annahme einer Inzidenz unerwünschter Ereignisse von 2,5 % hätte eine Studie mit 240 Teilnehmern, die den Wirkstoff erhielten, eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 99 %, mindestens ein unerwünschtes Ereignis zu erkennen. Unter der Annahme einer Inzidenz unerwünschter Ereignisse von 5 % hätte eine Studie mit 80 Teilnehmern, die verschiedene Dosen (10, 25 und 50 µg) des Wirkstoffs erhielten, eine Wahrscheinlichkeit von 98 %, mindestens ein unerwünschtes Ereignis zu erkennen.

Wie bereits erwähnt, wird ein unabhängiges DSMB die Sicherheit nach der Einschreibung der ersten drei Teilnehmer in jeder Kohorte und erneut nach der Einschreibung der ersten 60 Teilnehmer in jeder Kohorte überprüfen. Es werden vorab festgelegte Richtlinien festgelegt, um einen frühzeitigen Abbruch der Studie bei Hinweisen auf einen Schaden zu empfehlen.