Evaluatie van veiligheid en immunogeniciteit van een nieuw vaccin ter preventie van Covid-19 bij volwassenen die eerder zijn geïmmuniseerd

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van een onderzoeksvaccin tegen Covid-19 te evalueren bij volwassen vrijwilligers die eerder volledig tegen Covid-19 waren geïmmuniseerd met andere vaccins [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) of Ad26.Co2.S (Janssen)].

Drie verschillende antigeendoses van een vaccin dat bestaat uit een recombinant S1-antigeen, een subeenheid van het SARS-CoV-2-virus S-eiwit, zullen worden vergeleken met placebo om de werkzaamheid, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid te evalueren. De studie zal bestaan ​​uit drie cohorten en in totaal 360 deelnemers. Elk cohort zal bestaan ​​uit 120 individuen, die op een 2:1 manier gerandomiseerd zullen worden voor een vaccin dat bestaat uit een recombinant S1-antigeen of placebo. In het eerste cohort worden de deelnemers gerandomiseerd naar twee toepassingen van 10 mcg van een vaccin bestaande uit een recombinant S1-antigeen-placebo met een tussenpoos van 28 dagen. In de eerste week van de studie zullen slechts drie vrijwilligers worden ingeschreven om de veiligheid van het vaccin na 7 dagen te beoordelen door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB). De andere 117 deelnemers worden alleen gerandomiseerd als er geen veiligheidsproblemen waren bij deze drie eerst ingeschreven vrijwilligers. Na de inschrijving van de eerste 60 deelnemers, zullen de 7-daagse veiligheidsgegevens worden beoordeeld door de DSMB, die zal beslissen over de vervolgvolgorde van de proef. Als er geen zorgen waren over de veiligheid, start het tweede cohort. In het tweede cohort worden de deelnemers gerandomiseerd naar twee toepassingen van 25 mcg van een vaccin bestaande uit een recombinant S1-antigeen of placebo met een tussenpoos van 28 dagen. Dit cohort heeft hetzelfde ontwerp en dezelfde veiligheidsevaluatie als bij het eerste cohort. Nogmaals, na de inschrijving van de eerste 60 deelnemers, zullen de 7-daagse veiligheidsgegevens worden beoordeeld door de DSMB, die zal beslissen over de vervolgvolgorde van de proef. Als er geen veiligheidsproblemen waren, start het derde cohort. In het tweede cohort worden de deelnemers gerandomiseerd naar twee toepassingen van 50 mcg van een vaccin bestaande uit een recombinant S1-antigeen of placebo met een tussenpoos van 28 dagen.

Het primaire eindpunt van veiligheid zal worden geëvalueerd op dag 7 na de eerste en tweede toepassing van het vaccin. Daarom wordt dit eindpunt 36 dagen na inschrijving bij alle deelnemers beoordeeld. De secundaire eindpunten zijn immunogeniciteit, geëvalueerd op dag 29 (d.w.z. 28 dagen na de eerste dosis) en 43 (d.w.z. 14 dagen na de tweede dosis), en werkzaamheid, geëvalueerd als de incidentie van symptomatische laboratoriumbevestigde gevallen van Covid-19. vanaf 14 dagen na de tweede dosis tot 12 maanden na inschrijving.

Een steekproefomvang werd berekend op basis van de waarschijnlijkheid van bijwerkingen. Uitgaande van een incidentie van 2,5% van bijwerkingen, zou een onderzoek met 240 deelnemers die het actieve geneesmiddel kregen een kans van meer dan 99% hebben om ten minste één bijwerking te herkennen. Uitgaande van een incidentie van 5% van bijwerkingen, zou een onderzoek met 80 deelnemers die de verschillende doses (10, 25 en 50mcg) van het actieve geneesmiddel kregen, een waarschijnlijkheid van 98% hebben om ten minste één bijwerking te herkennen.

Zoals eerder vermeld, zal een onafhankelijke DSMB de veiligheid beoordelen na de inschrijving van de eerste drie deelnemers in elk cohort en opnieuw na de inschrijving van de eerste 60 deelnemers in elk cohort. Er zullen vooraf gespecificeerde richtlijnen worden opgesteld om vroegtijdige stopzetting van de studie aan te bevelen bij bewijs van schade.