Avaliação da segurança e imunogenicidade de uma nova vacina para prevenção da Covid-19 em adultos previamente imunizados
Ensaio controlado randomizado para avaliar segurança, imunogenicidade e eficácia de vacina composta por antígeno S1 recombinante para prevenção de Covid-19 em adultos previamente totalmente imunizados com outras vacinas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego, randomizado e controlado para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia de uma vacina experimental contra a Covid-19 em voluntários adultos previamente totalmente imunizados contra a Covid-19 com outras vacinas [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222 , Astra Zeneca) ou Ad26.Co2.S (Janssen)].
Três diferentes doses de antígeno de uma vacina composta por um antígeno S1 recombinante, uma subunidade da proteína S do vírus SARS-CoV-2, serão comparadas com placebo para avaliar sua eficácia, imunogenicidade e eficácia preliminar. O estudo consistirá em três coortes e um total de 360 participantes. Cada coorte será composta por 120 indivíduos, que serão randomizados na proporção de 2:1 para uma vacina composta por antígeno recombinante S1 ou placebo. Na primeira coorte, os participantes serão randomizados para duas aplicações de 10mcg de uma vacina composta por antígeno S1 recombinante ou placebo com 28 dias de intervalo. Na primeira semana do estudo, apenas três voluntários serão inscritos para avaliar a segurança da vacina após 7 dias por um Data and Safety Monitoring Board (DSMB) independente. Os outros 117 participantes serão randomizados apenas se não houver preocupações de segurança nesses três primeiros voluntários inscritos. Após a inscrição dos primeiros 60 participantes, os dados de segurança de 7 dias serão revisados pelo DSMB, que decidirá sobre a sequência de continuação do estudo. Se não houver preocupações de segurança, a segunda coorte será iniciada. Na segunda coorte, os participantes serão randomizados para duas aplicações de 25mcg de vacina composta por antígeno S1 recombinante ou placebo com 28 dias de intervalo. Esta coorte terá o mesmo desenho e avaliação de segurança realizada na primeira coorte. Novamente, após a inscrição dos primeiros 60 participantes, os dados de segurança de 7 dias serão revisados pelo DSMB, que decidirá sobre a sequência de continuação do estudo. Se não houver preocupações de segurança, a terceira coorte será iniciada. Na segunda coorte, os participantes serão randomizados para duas aplicações de 50mcg de vacina composta por antígeno S1 recombinante ou placebo com 28 dias de intervalo.
O endpoint primário de segurança será avaliado no dia 7 após a primeira e segunda aplicação da vacina. Portanto, todos os participantes terão esse desfecho avaliado 36 dias após a inscrição. Os endpoints secundários serão a imunogenicidade, avaliada nos dias 29 (ou seja, 28 dias após a primeira dose) e 43 (ou seja, 14 dias após a segunda dose) e eficácia, avaliada como a incidência de casos sintomáticos confirmados laboratorialmente de Covid-19 de 14 dias após a segunda dose até 12 meses após a inscrição.
O tamanho da amostra foi calculado com base na probabilidade de eventos adversos. Assumindo uma incidência de 2,5% de eventos adversos, um estudo com 240 participantes recebendo o fármaco ativo teria uma probabilidade superior a 99% de reconhecer pelo menos um evento adverso. Assumindo uma incidência de 5% de eventos adversos, um estudo com 80 participantes recebendo as diferentes doses (10, 25 e 50mcg) da droga ativa teria uma probabilidade de 98% de reconhecer pelo menos um evento adverso.
Conforme mencionado anteriormente, um DSMB independente revisará a segurança após a inscrição dos primeiros três participantes em cada coorte e novamente após a inscrição dos primeiros 60 participantes em cada coorte. Diretrizes pré-especificadas serão estabelecidas para recomendar a interrupção precoce do julgamento por evidência de dano.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Previamente totalmente imunizado, ou seja, duas doses para vacinas Corona Vac (Sinovac) ou ChAdOx1 (AZ 1222, Astra Zeneca, e uma dose para vacinas Ad26.Co2.S (Janssen) pelo menos três meses antes da inscrição
- RT-PCR negativo para SARS-CoV-2 no momento da triagem
- Sem história prévia de Covid-19 confirmada laboratorialmente
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Participação em outro ensaio de vacina
- Condição crónica descompensada ativa, nomeadamente, doenças cardiovasculares, respiratórias, neurológicas, metabólicas ou hepáticas
- Qualquer condição de imunocomprometimento (imunodeficiências primárias, doenças autoimunes, uso prolongado de corticosteroides, receptores de transplante de órgãos sólidos, receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas, infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana)
- câncer ativo
- Hepatite B ou C
- História de reações alérgicas a qualquer componente da vacina, incluindo excipientes e conservantes (neomicina, estreptomicina, polimixina B, ovos
- Doação de sangue nas últimas 4 semanas antes da triagem
- Recebeu hemoderivado nos últimos 3 meses antes da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Uma vacina composta por um antígeno recombinante S1 10mcg
Duas aplicações de 10mcg de vacina composta por antígeno S1 recombinante com intervalo de 28 dias
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Duas aplicações de três doses diferentes de uma vacina composta por um antígeno S1 recombinante, uma subunidade da proteína S do vírus SARS-CoV-2
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Experimental: Uma vacina composta por um antígeno recombinante S1 25mcg
Duas aplicações de uma vacina composta por um antígeno S1 recombinante com 28 dias de intervalo
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Duas aplicações de três doses diferentes de uma vacina composta por um antígeno S1 recombinante, uma subunidade da proteína S do vírus SARS-CoV-2
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Experimental: Uma vacina composta por um antígeno recombinante S1 50mcg
Duas aplicações de 50mcg de vacina composta por antígeno S1 recombinante com intervalo de 28 dias
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Duas aplicações de três doses diferentes de uma vacina composta por um antígeno S1 recombinante, uma subunidade da proteína S do vírus SARS-CoV-2
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Comparador de Placebo: Placebo
Duas aplicações de placebo com 28 dias de intervalo
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Duas aplicações de três doses diferentes de uma vacina composta por um antígeno S1 recombinante, uma subunidade da proteína S do vírus SARS-CoV-2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Frequência e gravidade de eventos adversos locais e sistêmicos
Prazo: Do dia 1 ao dia 7 após cada administração de vacina ou placebo
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Do dia 1 ao dia 7 após cada administração de vacina ou placebo
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Frequência e gravidade de eventos adversos de interesse especial
Prazo: Do dia 1 até o dia 43
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Do dia 1 até o dia 43
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Quantificação de linfócitos T produtores de interferon gama (INF-γ) em resposta específica
Prazo: Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Quantificação total de linfócitos T CD4 e CD8 específicos para a biblioteca de peptídeos S1
Prazo: Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Quantificação de linfócitos T CD4 e CD8 produtores de citocinas intracelulares específicas Th1 (INF-γ, fator de necrose tumoral (TNF-α) e IL-2) e Th2 (IL-4, IL-10 e IL-13) intracelulares para a biblioteca de peptídeos S1
Prazo: Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Título médio geométrico (GMT) de anticorpo IgG para proteína S1 em comparação com placebo
Prazo: Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Porcentagem de indivíduos com anticorpo neutralizador de vírus (NAb) em todos os casos vacinados em comparação com placebo
Prazo: Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Nos dias 29, 43, 91, 181 e 366
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Incidência de novos casos de sintomas laboratoriais confirmados por RT-PCR para SARS-CoV-2
Prazo: Do dia 43 ao dia 366
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Do dia 43 ao dia 366
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYN 115.001.2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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