Egy új vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelése a Covid-19 megelőzésére korábban immunizált felnőtteknél

Ez egy kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat a Covid-19 elleni kísérleti vakcina biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére olyan felnőtt önkénteseknél, akiket korábban teljesen immunizáltak Covid-19 ellen más vakcinákkal [Corona Vac (Sinovac), ChAdOx1 (AZ 1222). , Astra Zeneca) vagy Ad26.Co2.S (Janssen)].

Egy rekombináns S1 antigénből, a SARS-CoV-2 vírus S fehérje alegységéből álló vakcina három különböző antigéndózisát hasonlítják össze a placebóval, hogy értékeljék annak hatékonyságát, immunogenitását és előzetes hatékonyságát. A tanulmány három kohorszból és összesen 360 résztvevőből áll majd. Minden kohorsz 120 egyénből áll, akiket 2:1 arányban randomizálnak egy rekombináns S1 antigénből vagy placebóból álló vakcinára. Az első csoportban a résztvevőket véletlenszerűen két alkalommal, 10 mikrogramm rekombináns S1 antigénből vagy placebóból álló vakcinára osztják be, 28 napos különbséggel. A vizsgálat első hetében mindössze három önkéntest vonnak be annak érdekében, hogy 7 nap elteltével egy független adat- és biztonságfelügyeleti bizottság (DSMB) értékelje a vakcina biztonságosságát. A többi 117 résztvevő csak akkor kerül véletlenszerű besorolásra, ha az elsőként beiratkozott három önkéntesnél nem merültek fel biztonsági aggályok. Az első 60 résztvevő beiratkozása után a 7 napos biztonsági adatokat a DSMB felülvizsgálja, és dönt a próba folytatásának sorrendjéről. Ha nem merültek fel biztonsági aggályok, a második kohorsz indul. A második csoportban a résztvevőket véletlenszerűen két alkalommal, 25 mikrogramm rekombináns S1 antigénből vagy placebóból álló vakcina alkalmazására osztják be, 28 napos különbséggel. Ennek a kohorsznak ugyanaz a tervezése és a biztonság értékelése, mint az első kohorsznál. Ismét az első 60 résztvevő beiratkozása után a DSMB felülvizsgálja a 7 napos biztonsági adatokat, és dönt a próba folytatásának sorrendjéről. Ha nem voltak biztonsági aggályok, a harmadik kohorsz indul. A második csoportban a résztvevőket véletlenszerűen két alkalommal, 50 mikrogramm rekombináns S1 antigénből vagy placebóból álló vakcinára osztják be, 28 napos különbséggel.

A biztonságosság elsődleges végpontját a vakcina első és második alkalmazása utáni 7. napon értékelik. Ezért minden résztvevőnél ezt a végpontot a beiratkozás után 36 nappal értékelik. A másodlagos végpont az immunogenitás, amelyet a 29. napon (azaz 28 nappal az első adag után) és a 43. napon (azaz 14 nappal a második adag után) értékelnek, valamint a hatékonyságot, amelyet a tünetekkel járó laboratóriumilag igazolt Covid-19 esetek előfordulásaként értékelnek. a második adag után 14 nappal a beiratkozást követő 12 hónapig.

A minta méretét a nemkívánatos események valószínűsége alapján számítottuk ki. A nemkívánatos események 2,5%-os előfordulási gyakoriságát feltételezve egy 240 aktív hatóanyagot kapó résztvevővel végzett vizsgálat 99%-nál nagyobb valószínűséggel ismer fel legalább egy nemkívánatos eseményt. A nemkívánatos események 5%-os előfordulási gyakoriságát feltételezve egy 80 résztvevővel végzett vizsgálatban, akik különböző dózisokban (10, 25 és 50 mikrogramm) kapták az aktív gyógyszert, 98%-os valószínűséggel észlelnek legalább egy nemkívánatos eseményt.

Amint azt korábban említettük, egy független DSMB felülvizsgálja a biztonságot minden kohorsz első három résztvevőjének felvétele után, majd ismét az első 60 résztvevő felvétele után. Előre meghatározott iránymutatások születnek, amelyek javasolják a vizsgálat korai leállítását a károk bizonyítéka miatt.