非ジストロフィー性ミオトニーにおける MExiletine と Lamotrigine の比較 (MEND)

非ジストロフィー性ミオトニー（NDM）の現在の第一選択治療であるメキシレチンは、一部の患者では効果がなく、妊娠中には使用できず、副作用があり、高価であり、英国ではアクセスが制限されているため、代替手段の明確な必要性が高まっています. 最近の非盲検試験では、NDM の治療におけるラモトリジンの有効性が実証されており、ラモトリジンが第一選択薬としてメキシレチンに取って代わる可能性が高まっています。 チャネロパシーのための全国的に委託された高度に専門化されたサービスとして、他のセンターよりも多くの患者が診察されており、インパクトファクターの高いジャーナルに掲載されたNDMでの試験の実績があり、メキシレチンとラモトリジンの試験を実施するのに最適な場所にあります.

臨床的罹患率: NDM は可動性を損ない、社会的恥ずかしさを引き起こし、生活の質に影響を与えます。 NDM は、筋膜の興奮性に重要なイオン チャネルの機能不全によって引き起こされる、まれな遺伝性神経筋障害のグループです。 これらの障害の顕著な特徴は、症状が一時的または発作的に発生し、急性障害を引き起こすことです。 NDMには、先天性ミオトニー（MC）、ナトリウムチャネル性ミオトニー（SMC）、および先天性パラミオトニー（PMC）が含まれます。 彼らは、イングランドで 1.12/100,000 のポイント有病率を持っています。 MC は、筋肉クロライド チャネル clc-1 をコードするクロライド チャネル遺伝子 (CLCN1) の変異によるものです。 SMC と PMC は、骨格筋電位依存性ナトリウム チャネル Nav1.4 をコードするナトリウム チャネル遺伝子 (SCN4A) の変異によって引き起こされます。 これらのチャネルは両方とも、正常な筋膜の興奮性、筋収縮、および弛緩を調節するために不可欠です。 したがって、NDM は、筋膜興奮性の変化という共通の病態メカニズムによって統合されます。 膜は、運動神経刺激の後に自発的な脱分極と収縮をもたらす過興奮性になります。

NDM の主な臨床症状はミオトニー - 収縮後の骨格筋の弛緩の遅延です。 ミオトニーは、筋肉の「ロック」、「固着」、または「けいれん」として患者に経験されます。 症状は一般的に脚の筋肉に影響を及ぼし、突然または最初の動きによって引き起こされ、転倒や怪我につながります。 また、長時間座っていること、特に身体活動の前に座っていること、および環境温度の変化によっても悪化します。 これは、公共交通機関で特に問題となる可能性があり、突然停止する可能性があり、転倒したり、すぐに降りられなかったり、目的地を見失ったりする可能性があります。 これらの困難は、自立、社会活動、雇用の選択を制限する可能性があり、社会的に恥ずかしい思いをすることがよくあります. 活動との症状の関係は、多くの場合、座りっぱなしの行動につながります。 心臓病や脳卒中。 この状態は痛みを伴うことが多く、痛みや身体能力の低下が生活の質に大きな影響を与えます。 症状は一般的に妊娠中に悪化し、妊娠中の安全性データが不足しているため、現在の薬物療法を中止する必要が生じる可能性があります.

現在の薬物療法の限界: 現在、NDM の治療法や疾患修飾治療法はありません。 ナトリウム チャネル遮断薬は、症状の緩和に使用されます。 以前、メキシレチンがミオトニーの軽減と生活の質の改善に有効であることが、国際的な無作為化プラセボ対照試験で示されました. メキシレチンは NDM の第一選択治療となっていますが、すべての患者がメキシレチンに反応するわけではなく、かなりの割合で、最大 3 分の 1 が副作用を発症し、最も一般的なのは胃腸です。 メキシレチンは、ナトリウム チャネル ミオトニー (SCM) または PMC の患者よりも MC の患者に有益ではないことも示されています。 さらに、ミオトニーがしばしば悪化する妊娠中にメキシレチンを処方することはできません. メキシレチンは高価であり、専門センターのみがアクセスできます。 これには実際的な困難があり、一部の患者の治療へのアクセスが制限される可能性があります。 NDM の治療には、メキシレチンに代わる治療選択肢が明らかに臨床的に必要とされています。

研究デザインは、参加者が内部統制になるように特別に選択されています。 ミオトニーの程度は、気温の変化や活動の程度によって異なります。 非常に活発な参加者は、座りがちな参加者と直接比較することはできないため、「n of one」試験で内部統制を使用すると、この変動性が説明されます。

参加者と治験責任医師は、スケジュールされた所定の無作為化によって調剤された過剰カプセル化されたメキシレチンとラモトリジンの使用で盲目になります。 盲検化は、偏見を排除し、主観的な質問票を偏りなく完了するために重要です。