美西律与拉莫三嗪治疗非营养不良性肌强直 (MEND)
拉莫三嗪与美西律治疗非营养不良性肌强直的 III 期、随机、双盲、头对头、单中心、交叉试验
这是一项临床试验，旨在确定拉莫三嗪在治疗非营养不良性肌强直患者的肌强直方面是否不劣于美西律。
非营养不良性肌强直是一种无法治愈的遗传病。 它会影响患者的一生，影响工作、休闲，并可能导致严重的发病率。
该研究采用交叉设计——参与者将首先随机接受拉莫三嗪或美西律，持续 8 周，然后在一周后换成另一种药物，持续 8 周。 参与者和研究者将不知道治疗计划。 将通过临床服务、国家登记和国家联络招募 60 名参与者。
研究概览
详细说明
目前用于非营养不良性肌强直 (NDM) 的一线治疗药物——美西律——对某些患者无效，不能在怀孕期间使用，有副作用，而且在英国使用有限且价格昂贵，这促使人们明确需要一种替代药物。 最近的一项开放标签试验证明了拉莫三嗪在治疗 NDM 方面的疗效，增加了拉莫三嗪取代美西律作为一线药物的可能性。 作为全国委托的离子通道病高度专业化服务，与其他中心相比，有更多患者就诊，在高影响因子期刊上发表了 NDM 试验记录，并且最适合进行美西律与拉莫三嗪的试验。
临床发病率：NDM 会损害行动能力，导致社交尴尬并影响生活质量。 NDM 是一组罕见的遗传性神经肌肉疾病，由对肌肉膜兴奋性至关重要的离子通道功能障碍引起。 这些疾病的标志是症状以间歇性或阵发性方式出现，导致急性残疾。 NDM 包括先天性肌强直 (MC)、钠通道肌强直 (SMC) 和先天性副肌强直 (PMC)。 他们在英格兰的流行率为 1.12/100,000。 MC 是由于氯离子通道基因 (CLCN1) 的突变，该基因编码肌肉氯离子通道 clc-1。 SMC 和 PMC 是由钠通道基因 (SCN4A) 的突变引起的，该基因编码骨骼肌电压门控钠通道 Nav1.4。 这两个通道对于调节正常的肌肉膜兴奋性、肌肉收缩和放松都是必不可少的。 因此，NDM 通过改变肌肉膜兴奋性的共同病理机制统一起来。 在运动神经刺激后，膜变得过度兴奋，导致自发去极化和收缩。
NDM 的主要临床表现是肌强直——骨骼肌收缩后松弛延迟。 患者的肌强直表现为肌肉“锁定”、“粘连”或“痉挛”。 症状通常会影响腿部肌肉，并由导致跌倒和受伤的突然或初始运动引起。 长时间坐着，特别是在进行体育活动之后，以及环境温度的变化也会加剧这些症状。 这在公共交通工具上尤其成问题，因为公共交通工具可能会突然停止，导致跌倒或无法足够快地离开，从而错过目的地。 这些困难会限制独立性、社会活动、就业选择，并且常常在社交上令人尴尬。 与活动的症状关系通常会导致久坐不动的行为，这反过来又是其他合并症的危险因素，例如 心脏病或中风。 这种情况经常是痛苦的，疼痛和身体能力受损严重影响生活质量。 症状通常在怀孕期间恶化，由于缺乏怀孕期间的安全数据，需要停止目前的药物治疗，这可能会加剧这种情况。
当前药物疗法的局限性：目前尚无 NDM 的治愈方法或疾病缓解疗法。 钠通道阻滞剂用于缓解症状。 此前一项国际随机安慰剂对照试验表明，美西律可有效减少肌强直和改善生活质量。 美西律已成为 NDM 的一线治疗，但并非所有患者都对美西律有反应，并且很大一部分患者（多达三分之一）会出现副作用，最常见的是胃肠道副作用。 美西律也被证明对 MC 患者的益处不如钠通道肌强直 (SCM) 或 PMC 患者。 此外，怀孕期间不能开美西律，因为此时肌强直通常会恶化。 美西律价格昂贵，只能由专科中心使用。 这可能会带来实际困难并限制某些患者获得治疗。 临床上明确需要美西律的替代治疗选择来治疗 NDM。
研究设计经过专门选择，以允许参与者成为内部对照。 肌强直的程度随温度和活动程度的变化而变化。 高度活跃的参与者不能直接与久坐不动的参与者进行比较，因此在“n of one”试验中使用内部控制可以解释这种可变性。
参与者和调查人员将对通过预定的随机化分配的过度封装的美西律和拉莫三嗪的使用不知情。 盲法对于消除偏见和确保公正地完成主观问卷很重要。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vinojini Vivekanandam, Dr
- 电话号码：02031087182
- 邮箱：v.vivekanandam@ucl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Iwona Skorupinska, Nurse
- 电话号码：020 3108 7515
- 邮箱：iwona.skorupinska@nhs.net
学习地点
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London、英国、WC1N 3BG
- 招聘中
- University College London Hospital
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接触：
- Iwona Skorupinska, Nurse
- 电话号码：020 3108 7515
- 邮箱：iwona.skorupinska@nhs.net
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接触：
- Vinojini Vivekanandam, Dr
- 邮箱：v.vivekanandam@ucl.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成人（≥ 18 岁），
- 经基因证实的非营养不良性肌强直 (NDM)，
- 参与者报告的症状性肌强直的存在。
排除标准：
- 排除使用美西律或拉莫三嗪的伴随医疗条件，
- 严重肾脏疾病或严重肝功能损害的证据 [根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐方程计算的估计肾小球滤过率 (eGFR) <60ml/min/1.73m2]，
- 孕妇或哺乳期妇女，
- 在入组前 30 天内参加其他治疗研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：拉莫三嗪
在拉莫三嗪治疗组上，参与者将开始每天服用拉莫三嗪 25mg（毫克），持续两周；然后增加到 25 毫克，每天两次，持续两周；然后增加到每天 50 毫克，持续一周；然后增加到早上100mg，中午50mg，晚上50mg，持续一周；然后增加到早上 100 毫克，中午 50 毫克，晚上 100 毫克，持续两周。
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美西律是一种钠通道阻滞剂，在一项多中心随机试验中被证明可有效减少肌强直。
拉莫三嗪是另一种钠通道阻滞剂，已在一项随机对照试验中证明有效。
它目前被用作其他神经系统疾病的许可药物。
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有源比较器：美西律
在接受美西律治疗时，参与者将开始每天服用美西律 100 毫克，持续两周；然后增加到每天 200 毫克，持续两周；然后增加到 200 毫克，每天两次，持续一周；然后增加到 200mg，每天 3 次，持续 1 周；然后每天服用 3 次 200 毫克，持续两周。
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美西律是一种钠通道阻滞剂，在一项多中心随机试验中被证明可有效减少肌强直。
拉莫三嗪是另一种钠通道阻滞剂，已在一项随机对照试验中证明有效。
它目前被用作其他神经系统疾病的许可药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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交互式语音应答（IVR）-日记评分
大体时间：时间范围：每个治疗期的最后两周-[最小值 0-无肌强直。最大值 9 - 重度肌强直]。
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在 9 点交互式语音响应 (IVR) 日记分数上看到的改进
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时间范围：每个治疗期的最后两周-[最小值 0-无肌强直。最大值 9 - 重度肌强直]。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要结果 - 准时出发
大体时间：每个治疗期结束（两个月）
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准时出发
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每个治疗期结束（两个月）
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次要结果 - 定时坐起
大体时间：每个治疗期结束（两个月）
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定时坐站
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每个治疗期结束（两个月）
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疲劳量表
大体时间：每个治疗期结束（两个月）
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最低 9 - 最低限度的疲劳。
最大 63 - 严重疲劳
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每个治疗期结束（两个月）
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次要结果
大体时间：每个治疗期结束（两个月）
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脑痛清单
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每个治疗期结束（两个月）
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短期健康调查 (SF-36)
大体时间：每个治疗期结束（两个月）
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最低分数 0 - 更多残疾；最高分 100 - 残疾程度较低
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每个治疗期结束（两个月）
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肌强直行为评分
大体时间：每个治疗期结束（两个月）
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最低分数 0 - 最低刚度；最高分 5 - 失能僵硬
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每个治疗期结束（两个月）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18/0582
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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