비이영양성 근긴장증에서 MExiletine 대 Lamotrigine (MEND)

NDM(Non-Dystrophic Myotonia)에 대한 현재 1차 치료제인 Mexiletine은 일부 환자에게 효과가 없고 임신 중에 사용할 수 없으며 부작용이 있으며 영국에서 접근이 제한되어 있어 비용이 많이 들기 때문에 대안이 절실히 필요합니다. 최근 오픈 라벨 시험에서 NDM 치료에 있어 Lamotrigine의 효능이 입증되었으며, Lamotrigine이 Mexiletine을 1차 약제로 대체할 가능성이 높아졌습니다. 수로병증에 대해 국가적으로 의뢰된 고도로 전문화된 서비스로서 다른 센터보다 더 많은 환자가 진료를 받고 있으며 임팩트 팩터가 높은 저널에 게재된 NDM의 시험 기록을 가지고 있으며 Mexiletine 대 Lamotrigine 시험을 수행하기에 가장 적합합니다.

임상적 이환율: NDM은 이동성을 손상시키고 사회적 난처함을 유발하며 삶의 질에 영향을 미칩니다. NDM은 근육막 흥분성에 중요한 이온 채널의 기능 장애로 인해 발생하는 드문 유전적 신경근 장애 그룹입니다. 이러한 장애의 특징은 증상이 급성 장애를 유발하는 간헐적 또는 발작적 방식으로 발생한다는 것입니다. NDM에는 선천성 근육긴장증(MC), 나트륨 채널 근육긴장증(SMC) 및 선천성 선천성 근긴장증(PMC)이 포함됩니다. 그들은 영국에서 1.12/100,000의 포인트 유병률을 가지고 있습니다. MC는 근육 염화물 채널 clc-1을 암호화하는 염화물 채널 유전자(CLCN1)의 돌연변이로 인해 발생합니다. SMC와 PMC는 골격근 전압 게이팅 나트륨 채널 Nav1.4를 암호화하는 나트륨 채널 유전자(SCN4A)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 두 채널 모두 정상적인 근육막 흥분성, 근육 수축 및 이완을 조절하는 데 필수적입니다. 따라서 NDM은 변경된 근육막 흥분성의 일반적인 병리 메커니즘에 의해 통합됩니다. 막은 과흥분되어 운동 신경 자극 후 자발적인 탈분극 및 수축을 일으킵니다.

NDM의 주요 임상 증상은 근긴장증(근육 수축 후 골격근 이완 지연)입니다. 근긴장증은 환자가 근육 "고정", "고정" 또는 "경련"으로 경험합니다. 증상은 일반적으로 다리 근육에 영향을 미치며 낙상 및 부상으로 이어지는 갑작스러운 또는 초기 움직임에 의해 촉발됩니다. 또한 특히 선행 신체 활동 후 장시간 앉아 있는 것과 환경 온도의 변화로 인해 악화됩니다. 이것은 갑자기 멈출 수 있는 대중 교통에서 특히 문제가 될 수 있으며, 이로 인해 넘어지거나 충분히 빨리 나갈 수 없어 목적지를 놓칠 수 있습니다. 이러한 어려움은 독립성, 사회 활동, 직업 선택을 제한할 수 있으며 종종 사회적으로 당혹스럽습니다. 활동과의 증상적 관계는 종종 좌식 행동으로 이어지며 이는 다시 추가 동반 질환의 위험 요소입니다. 심장병이나 뇌졸중. 이 상태는 종종 고통스럽고 통증과 손상된 신체 능력이 삶의 질에 상당한 영향을 미칩니다. 증상은 일반적으로 임신 중에 악화되며 임신 중 안전성 데이터 부족으로 인해 현재 약물 요법을 중단해야 할 필요성으로 인해 악화될 수 있습니다.

현재 약리 요법의 한계: 현재 NDM에 대한 치유 또는 질병 수정 치료가 없습니다. 나트륨 채널 차단제는 증상 완화에 사용됩니다. 이전에 Mexiletine이 국제 무작위 위약 대조 시험에서 근긴장증을 줄이고 삶의 질을 개선하는 데 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 멕실레틴은 NDM의 1차 치료제가 되었지만 모든 환자가 멕실레틴에 반응하는 것은 아니며 상당한 비율, 최대 1/3에서 부작용이 발생하며 가장 흔한 것은 위장관입니다. Mexiletine은 또한 SCM(Sodium Channel Myotonia) 또는 PMC 환자보다 MC 환자에게 덜 유익한 것으로 나타났습니다. 또한 근긴장증이 종종 악화되는 임신 중에는 멕실레틴을 처방할 수 없습니다. 멕실레틴은 비싸고 전문 센터에서만 접근할 수 있습니다. 이로 인해 실제적인 어려움이 있을 수 있으며 일부 환자의 치료 접근이 제한될 수 있습니다. NDM 치료를 위한 Mexiletine의 대체 치료 옵션에 대한 명확한 임상적 필요성이 있습니다.

연구 설계는 참가자가 내부 통제가 될 수 있도록 특별히 선택되었습니다. 근긴장증의 정도는 온도와 활동 정도의 변화에 ​​따라 다릅니다. 매우 활동적인 참가자는 좌식 참가자와 직접 비교할 수 없으므로 'n of one' 시험에서 내부 통제를 사용하는 것이 이러한 변동성을 설명합니다.

참가자와 조사자는 미리 결정된 무작위 배정 일정을 통해 분배된 과다 캡슐화된 멕실레틴 및 라모트리진을 사용하여 눈이 멀게 됩니다. 눈가림은 편견을 제거하고 주관적인 설문지의 편견 없는 완성을 보장하는 데 중요합니다.