中強度の ICS/LABA ではコントロールできない成人喘息における中強度の 3 剤併用療法と高強度の ICS/LABA へのステップアップ (MiSTIC)

包含基準:

1. インフォームドコンセント：研究関連の手順の前に得られる被験者の書面によるインフォームドコンセント。
2. 性別と年齢：18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. 喘息の診断：GINA の推奨事項（ボックス 1-2、GINA レポート 2021）に従って、少なくとも 1 年間の永続的な喘息の文書化された診断があり、被験者の年齢が 40 歳になる前に診断されている。
4. 安定した喘息治療：中用量の吸入コルチコステロイド（ICS）（GINA 2021ボックス3-6に記載の極微量BDP 1日量＞200かつ400μg以下、または推定臨床的に同等の用量）と長時間作用型β2-による安定した治療。スクリーニング前の少なくとも4週間のアゴニスト（LABA）（ホルモテロール24μg、サルメテロール100μg、ビランテロール25μg、または臨床的に同等として承認された他のLABAの用量）。
5. 肺機能：スクリーニングおよびランダム化訪問時に、気管支拡張薬を適切に洗い流した後、気管支拡張薬前のFEV1が予測正常値の80％未満である。
6. 気管支収縮の可逆性：A 400 µg のサルブタモール pMDI 吸入後 30 分以内に、FEV1 > 12%、ベースライン比 > 200 mL の増加が実証されました（ATS/ERS ガイドラインに基づく）。
7. スクリーニング時に400μgのサルブタモールpMDIを吸入後30分以内に気管支拡張薬投与後のFEV1/FVC比が0.5以上（ATS/ERSガイドラインに基づく）。
8. 不良な喘息コントロール：スクリーニング時およびランダム化時の喘息コントロール質問票© (ACQ-7) スコア ≥ 1.5 に基づく、喘息のコントロール不良またはコントロール不良の証拠。
9. 増悪の病歴：スクリーニング前の過去 3 年間に、全身性コルチコステロイドによる治療または救急外来受診または入院を必要とする 1 つ以上の喘息増悪の文書化された病歴。

10. 協力的な態度と能力:

    • pMDI 吸入器を正しく使用すること。
    • 技術的に許容される肺機能検査を含むすべての治験関連手順を実行する。
    • e-Diary/e-Peak 流量計および家庭用肺活量測定装置を正しく使用するために。

11. 女性被験者:

    ａ．以下の基準のいずれかを満たしている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): i.妊娠可能な男性パートナーとの WOCBP: 彼らおよび/またはそのパートナーは、インフォームド・コンセントの署名からフォローアップの電話まで、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 非妊孕性男性パートナーとのWOCBP（この場合、避妊は必要ありません）。

または b. 生理学的に妊娠する能力がないと定義される妊娠の可能性のない女性患者（すなわち、 閉経後または永久無菌。 卵管結紮や部分的な外科的介入は受け入れられません。 指示があれば、研究者の要求に従って、閉経後の状態を卵胞刺激ホルモンレベル（地域の検査範囲に従って）によって確認することができる。

除外基準:

1. 妊娠または授乳中の女性。妊娠とは、妊娠後から妊娠が終了するまでの女性の状態として定義され、妊娠検査陽性で確認される（スクリーニング来院時に血清妊娠検査が実施され、無作為化前に尿妊娠検査が実施される）。 ;
2. 研究薬および電子日記の完了に対するランインコンプライアンスは無作為化で 50% 未満。
3. 「リスクにさらされている」喘息の病歴：治験責任医師の判断で対象を不当なリスクにさらす可能性がある、死に近い喘息の病歴、または過去に喘息で集中治療室に入院した歴。

4. 最近の増悪：スクリーニング来院の4週間前または導入期間中の喘息増悪のための入院、救急室への入院、または全身性コルチコステロイドの使用。

   注: 慣らし運転期間中に増悪を経験した被験者は、回復後少なくとも 4 週間後に 1 回再スクリーニングを受ける場合があります。

5. 非永続的喘息：毎日の喘息制御薬を必要としない、運動誘発性の季節性喘息（喘息関連の唯一の診断として）。
6. スクリーニング前の4週間に全身性コルチコステロイド薬を使用しているか、または12週間に徐放性コルチコステロイドを使用している被験者。
7. 生物学的製剤の使用を必要とする喘息：モノクローナル抗体などの注射用生物学的製剤による喘息治療を受けている被験者。
8. 喘息以外の呼吸器疾患：喘息以外の既知の呼吸器疾患を患っている被験者。 これには、現在のガイドラインで定義されている COPD の診断が含まれますが、これらに限定されません (例: GOLD Report)、既知のα1-アンチトリプシン欠乏症、活動性結核、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、肺高血圧症、間質性肺疾患。
9. 肺癌または肺癌の病歴：肺癌の積極的な診断または肺癌の病歴のある対象。
10. 肺切除：肺容積切除の既往のある被験者。
11. 気道感染症：スクリーニング前または導入期間中の4週間以内に気道感染症を患っている被験者。注: 導入期間中に気道感染症を経験した被験者は、回復後少なくとも 4 週間後に 1 回再スクリーニングを受ける場合があります。
12. 喫煙状況: 現在喫煙者または喫煙歴が 10 パック年以上の元喫煙者 (パック年 = 1 日あたりのタバコのパック数×年数)。 元喫煙者は 1 年以上 (電子タバコの場合は 6 か月以上) 禁煙している必要があります。
13. 癌または癌の病歴（肺以外）：活動性癌を有する被験者、または無病生存期間が5年未満の癌の病歴がある被験者（局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず）。 限局性癌（例： 基底細胞癌、適切に治療された子宮頸部上皮内癌など）は許容されます。
14. 心血管疾患：治験責任医師の判断による臨床的に重大な（CS）心血管状態を有する被験者。例えば、これらに限定されない：うっ血性心不全（NYHAクラスIV）、スクリーニング前の過去1年間の不安定または急性虚血性心疾患、心臓病の病歴。スクリーニング前の過去6か月以内に診断された持続性および非持続性心不整脈（持続性とは、30秒以上続くか、外部作用のみで終わるか、血行力学的崩壊を引き起こすことを意味します。非持続性とは、3拍以上30秒未満を意味します、または自然に終了する、または無症候性）、高度のインパルス伝導ブロック（> 2度房室ブロック2型）、持続性、長期持続性または発作性心房細動（AF）。注: 永久心房細動（スクリーニング前少なくとも6か月間）があり、安静時心室心拍数が100/分未満で、心拍数制御戦略で制御されている被験者（例： 選択的β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ペースメーカー留置、ジゴキシンまたはアブレーション療法）の登録を検討できます。
15. ECG 基準：有効性または安全性の評価に影響を与える、または被験者を危険にさらす可能性があると研究者の意見で判断される、異常かつ臨床的に重要な 12 誘導 ECG。
16. ECG QTcF: スクリーニング時にフリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒の男性被験者および QTcF >470 ミリ秒の女性被験者は対象外です (永久性心房細動のある被験者およびペースメーカーを装着している被験者には適用されません)。
17. 狭隅角緑内障、症候性前立腺肥大症、尿閉膀胱頚部閉塞の病歴がある、または現在診断されており、抗コリン薬の使用を妨げると治験責任医師が判断した被験者。注: 治療下で安定している前立腺肥大症患者は、対象として考慮できます。
18. CNS障害：治験責任医師の意見によると、一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中、発作性障害または行動障害などの症状または重大な神経疾患の病歴のある被験者。
19. その他の病状：その他の重篤な急性もしくは慢性の医学的もしくは悪性腫瘍もしくは精神医学的状態、または重大なもしくは不安定な付随疾患を示す臨床的に重大な検査異常を有する被験者であって、治験責任医師の判断により、被験者を不当なリスクにさらすか結果を損なう可能性があるもの。または研究の解釈。
20. 他の併発疾患：甲状腺機能亢進症、糖尿病、または他の内分泌疾患など（ただしこれらに限定されない）、制御されていない併発疾患の過去または現在の証拠がある被験者。血液疾患;自己免疫疾患（例： 関節リウマチ、）、胃腸障害（例；コントロール不良の消化性潰瘍、GERD）、重大な腎障害および肝臓障害、または研究者の判断で被験者を不当なリスクにさらすか、潜在的に健康を損なう可能性のあるその他の疾患または症状。研究の結果または解釈。
21. 肝疾患：治験責任医師の意見によると、重度の肝炎、慢性活動性肝炎、または制御されていない慢性肝疾患の証拠のある被験者。
22. ワクチン接種：スクリーニング前または導入期間中の2週間以内にワクチン接種を受けた被験者。
23. 精神的または法的に無力な対象、または当局または司法命令の結果として施設に収容されている対象。
24. IMP に対する禁忌: IMP に対する禁忌は除外基準を構成します。 警告の場合、適格性は研究者によって判断されます。
25. アルコール/薬物乱用：研究開始前2年以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある被験者。
26. 過敏症：既知の不耐容性/過敏症、またはβ2アゴニスト、ICS、抗コリン薬、または噴射ガス/賦形剤による治療に対する禁忌がある被験者。 使用上の警告・注意事項については、治験責任医師が適格性を判断します。
27. 手術：スクリーニング来院前の3か月以内に大手術を受けた被験者、または治験中に手術が予定されている被験者。
28. 非カリウム保持性利尿薬（カリウム保持薬との固定用量配合[FDC]として投与される場合、またはスクリーニング前にカリウム保持薬に変更される場合を除く）、非選択的ベータ遮断薬、キニジン、キニジンのような抗不整脈薬、またはその他の薬物で治療されている被験者修正されたQT間隔（QTc）延長の可能性またはQTc延長の履歴を伴う。
29. モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）および三環系抗うつ薬で治療を受けた被験者。
30. 治験責任医師の意見によると、治験薬を妨げる可能性のある治療を受けている被験者。
31. 治験への参加：スクリーニング来院前の2か月以内または6半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けた被験者、または以前にこの治験で無作為化された被験者、または現在別の臨床試験に参加している被験者。
32. スクリーニング前の 14 日以内に解決していない、文書化された COVID-19 診断またはその合併症。