중강도 ICS/LABA에서 조절되지 않는 성인 천식에서 중강도 3중 요법 대 고강도 ICS/LABA로의 단계적 강화 (MiSTIC)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의: 연구 관련 절차 이전에 얻은 피험자의 서면 동의;
2. 성별 및 연령: 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 피험자;
3. 천식 진단: GINA 권장 사항(상자 1-2, GINA 보고서 2021)에 따라 최소 1년 동안 영구적인 천식 진단이 문서화되었으며 피험자가 40세 이전에 진단을 받은 경우
4. 안정적인 천식 요법: 중간 용량의 흡입용 코르티코스테로이드(ICS)(초미세 BDP 일일 용량 > 200 및 ≤400µg 또는 GINA 2021 상자 3-6에 설명된 임상적으로 비슷한 추정 용량)와 지속성 ß2- 작용제(LABA)(포르모테롤 24μg 또는 살메테롤 100μg 또는 빌란테롤 25μg 또는 다른 것들과 임상적으로 비교할 수 있는 기타 승인된 용량의 LABA) 스크리닝 전 최소 4주 동안;
5. 폐 기능: 사전 기관지확장제 FEV1 < 80% 예측된 정상 값, 기관지확장제로부터의 적절한 세척 후, 스크리닝 및 무작위 방문 시;
6. 기관지 수축의 가역성: Salbutamol pMDI 400µg을 흡입한 후 30분 이내에 기준선에 비해 FEV1 > 12% 및 > 200mL의 증가가 입증되었습니다(ATS/ERS 지침 기준).
7. 스크리닝 시 400㎍의 살부타몰 pMDI를 흡입한 후 30분 이내에 기관지확장제 후 FEV1/FVC 비율 ≥ 0.5(ATS/ERS 지침에 기초함);
8. 천식 조절 불량: 천식 조절 설문서©(ACQ-7) 점수 ≥ 1.5 선별 및 무작위화에 근거한 천식 조절 불량 또는 조절되지 않는 증거;
9. 악화 이력: 스크리닝 전 지난 3년 동안 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 응급실 방문 또는 입원 환자 입원을 필요로 하는 하나 이상의 천식 악화의 문서화된 이력;

10. 협조적인 태도와 능력:

    • pMDI 흡입기를 올바르게 사용하기 위해;
    • 기술적으로 허용되는 폐 기능 테스트를 포함하여 모든 시험 관련 절차를 수행합니다.
    • e-Diary/e-Peak 유량계 및 가정용 폐활량 측정 장치를 올바르게 사용합니다.

11. 여성 과목:

    ㅏ. 다음 기준 중 하나를 충족하는 가임 여성(WOCBP): i. 가임 남성 파트너가 있는 WOCBP: 그들 및/또는 그들의 파트너는 정보에 입각한 동의서 서명부터 후속 전화 또는 ii. 불임 남성 파트너가 있는 WOCBP(이 경우 피임이 필요하지 않음).

또는 b. 생리학적으로 임신할 수 없는 것으로 정의된 비가임 가능성이 있는 여성 환자(즉, 폐경 후 또는 영구 불임. 난관 결찰이나 부분적인 외과 개입은 허용되지 않습니다. 표시된 경우 조사자의 요청에 따라 폐경 후 상태는 난포 자극 호르몬 수치(현지 실험실 범위에 따름)로 확인할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중인 여성 임신은 임신 후 양성 임신 테스트(스크리닝 방문 시 수행되는 혈청 임신 테스트 및 무작위화 전에 수행되는 소변 임신 테스트)에 의해 확인된 임신 종료까지의 여성 상태로 정의됩니다. ;
2. 연구 약물 및 e-다이어리 완료에 대한 준비 순응도 < 무작위화에서 50%;
3. "위험에 처한" 천식의 이력: 거의 치명적인 천식의 이력 또는 조사자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 놓이게 할 수 있는 중환자실의 천식으로 인한 과거 입원 이력;

4. 최근 악화: 스크리닝 방문 전 4주 동안 또는 도입 기간 동안 천식 악화를 위한 입원, 응급실 입원 또는 전신 코르티코스테로이드 사용;

   참고: 도입 기간 동안 악화를 경험한 피험자는 회복 후 최소 4주 후에 한 번 다시 선별 검사를 받을 수 있습니다.

5. 비영구적 천식: 매일 천식 조절 약을 필요로 하지 않는 운동 유발성 계절성 천식(유일한 천식 관련 진단);
6. 스크리닝 전 4주 내에 전신 코르티코스테로이드 약물을 사용하거나 12주 내에 서방성 코르티코스테로이드를 사용하는 피험자;
7. 생물학적 제제의 사용이 필요한 천식: 단일 클론 항체와 같은 주사 가능한 생물학적 제제로 천식 치료를 받는 피험자;
8. 천식 이외의 호흡기 장애: 천식 이외의 알려진 호흡기 장애가 있는 피험자. 여기에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다. 현재 지침에 정의된 COPD 진단(예: GOLD 보고서), 공지된 α1-항트립신 결핍증, 활동성 결핵, 기관지확장증, 유육종증, 폐 섬유증, 폐고혈압 및 간질성 폐질환;
9. 폐암 또는 폐암 병력: 활성 폐암 진단 또는 폐암 병력이 있는 피험자;
10. 폐 절제술: 폐 용적 절제술 이력이 있는 피험자;
11. 호흡기 감염: 스크리닝 전 4주 이내 또는 도입 기간 동안 호흡기 감염이 있는 대상자; 참고: 도입 기간 동안 호흡기 감염을 경험한 피험자는 회복 후 최소 4주 후에 한 번 재검사를 받을 수 있습니다.
12. 흡연 상태: 10갑년(갑년 = 하루 담배갑의 수 x 연수)의 흡연력이 있는 현재 흡연자 또는 과거 흡연자. 금연자는 1년 이상(전자 담배의 경우 6개월 이상) 금연해야 합니다.
13. 암 또는 암 병력(폐 제외): 활동성 암이 있거나 무병 생존 기간이 5년 미만인 암 병력이 있는 피험자(국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부). 국소 암종(예: 기저 세포 암종, 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, …) 허용 가능;
14. 심혈관 질환: 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의한(CS) 심혈관 상태를 갖는 피험자, 예를 들어, 울혈성 심부전(NYHA 클래스 IV), 스크리닝 전 마지막 1년 동안의 불안정 또는 급성 허혈성 심장 질환, 이의 병력 스크리닝 전 마지막 6개월 동안 진단된 지속 및 비지속 심장 부정맥(지속이란 30초 이상 지속되거나 외부 조치로만 종료되거나 혈역학 허탈로 이어짐을 의미하고, 비지속이란 > 3박동 < 30초를 의미하고, 또는 자발적으로 종료 및/또는 무증상), 고도의 임펄스 전도 차단(> 2도 방실 차단 유형 2), 지속성, 장기간 또는 발작성 심방 세동(AF); 참고: 속도 조절 전략(즉, 선택적 β 차단제, 칼슘 채널 차단제, 심박조율기 배치, 디곡신 또는 절제 요법) 등록을 고려할 수 있습니다.
15. ECG 기준: 연구자의 의견에 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미치거나 대상을 위험에 빠뜨리는 임의의 비정상적이고 임상적으로 유의한 12-리드 ECG.
16. ECG QTcF: 프리데리시아의 교정 QT 간격(QTcF)이 450msec를 초과하는 남성 피험자와 스크리닝 시 QTcF가 470msec를 초과하는 여성 피험자는 적합하지 않습니다(영구적 심방세동이 있는 피험자 및 심박조율기를 사용하는 피험자는 해당되지 않음).
17. 협우각 녹내장, 증후성 전립선 비대, 요폐 방광 경부 폐쇄의 병력 또는 현재 진단을 받은 피험자는 조사자의 의견에 따라 항콜린제 사용을 방지할 수 있습니다. 참고: 치료 중 안정적인 양성 전립선 비대증 피험자는 포함을 고려할 수 있습니다.
18. CNS 장애: 연구자의 의견에 따라 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌졸중, 발작 장애 또는 행동 장애와 같은 그러나 이에 국한되지 않는 심각한 신경계 질환 또는 증상의 병력이 있는 피험자;
19. 기타 의학적 상태: 연구자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 잠재적으로 결과를 손상시킬 수 있는 중요하거나 불안정한 수반 질병을 나타내는 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 악성 또는 정신과적 상태 또는 임상적으로 유의한 실험실 이상이 있는 피험자 또는 연구의 해석;
20. 기타 동반 질환: 갑상선 기능 항진증, 진성 당뇨병 또는 기타 내분비 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동시 질환의 과거 또는 현재 증거가 있는 피험자; 혈액질환; 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, ), 위장 장애(예: 잘 조절되지 않는 소화성 궤양, GERD), 심각한 신장 및 간 장애 또는 연구자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 잠재적으로 연구 결과 또는 해석;
21. 간 질환: 중증 간염, 만성 활동성 간염 또는 조사관의 의견에 따라 조절되지 않는 만성 간 질환의 증거가 있는 피험자;
22. 예방접종 : 스크리닝 전 2주 이내 또는 런인(run-in) 중에 예방접종을 받는 피험자
23. 정신적 또는 법적으로 무능력한 피험자 또는 공식 또는 사법 명령의 결과로 시설에 수용된 피험자
24. IMP에 대한 금기: IMP에 대한 금기 사항은 제외 기준을 구성합니다. 경고의 경우 자격은 조사관이 판단합니다.
25. 알코올/약물 남용: 연구 시작 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있는 피험자;
26. 과민증: ß2-효능제, ICS, 항콜린제 또는 추진제 가스/부형제 치료에 대한 불내성/과민증 또는 금기증이 있는 피험자. 사용상 경고/주의사항은 조사자가 적격 여부를 판단합니다.
27. 수술: 스크리닝 방문 전 3개월 이내 대수술을 받았거나 임상시험 기간 중 수술 예정인 자
28. 비칼륨 보존성 이뇨제(칼륨 보존 약물과 고정 용량 조합[FDC]로 투여하거나 스크리닝 전에 칼륨 보존제로 변경하지 않는 한), 비선택적 베타 차단제, 퀴니딘, 항부정맥제와 같은 퀴니딘 또는 모든 약물로 치료받은 피험자 교정된 QT 간격(QTc) 연장 가능성 또는 QTc 연장 이력이 있는 경우;
29. 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI) 및 삼환계 항우울제로 치료받은 피험자;
30. 연구자의 의견에 따라 연구 약물을 방해할 수 있는 임의의 요법을 받는 피험자;
31. 임상시험 참여: 스크리닝 방문 전 2개월 또는 6개의 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 임상시험용 약물을 투여받았거나, 이전에 본 임상시험에 무작위 배정되었거나, 현재 다른 임상시험에 참여 중인 피험자;
32. 문서화된 COVID-19 진단 또는 스크리닝 전 14일 이내에 해결되지 않은 합병증.