HBV患者におけるPA1010の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的特性の研究
2022年8月2日 更新者：Zhejiang Palo Alto Pharmaceuticals, Inc.
慢性B型肝炎感染の中国人患者におけるPA1010錠剤の反復漸増用量（MAD）の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的特性を評価する第1b相臨床試験
この研究の主な目的は、慢性 B 型肝炎の中国人成人における PA1010 錠剤の反復漸増用量 (MAD) の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的特性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設共同、無作為化、非盲検、対照、用量漸増臨床試験であり、その目的は、慢性 B 型肝炎 (CHB) の中国人患者における PA1010 錠剤の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的特性を評価することです。
この研究では、PA1010 の 3 つの用量グループ (5 mg、10 mg、および 20 mg) が順次テストされることが提案されています。
B型肝炎e抗原（HBeAg）陽性（+）またはHBeAg陰性（-）の合計36人のCHB患者がこの研究に登録される予定であり、HBeAgの状態によって2の比率で層別化されます。 1、つまり、24 人の HBeAg + 患者と 12 人の HBeAg- 患者。
各用量群の 12 人の被験者が 3:1 の比率で無作為に割り当てられ、PA1010 錠剤またはフマル酸テノホビル ジソプロキシル (TDF) 錠剤が投与されました。
すべての患者に 28 日間連続して投与し、用量に関連した安全性、PK、および PA1010 の抗ウイルス効果を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yingchun Hu, phD
- 電話番号：86-18916880358
- メール：huyingchun@paloaltopharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chunping Lu, Master
- 電話番号：86-15921612878
- メール：luchunping@paloaltopharma.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital affiliated to Tsinghua
-
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
コンタクト：
- Hong Ren, MD
-
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Southern Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Jinjun Chen, MD
-
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
コンタクト：
- Yunqing Qiu, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームに署名して、この研究に参加する意思があることを示します。
-18歳から65歳（上限と下限を含む）の男性または女性のCHB患者で、次の要件を満たす必要があります。
次のいずれかの条件:
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性であるか、B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV DNA) が 6 か月以上陽性であることが記録に示されています。
- HBcAgの血清免疫グロブリンM（IgM）抗体は陰性であり、HBsAgは陽性です。
- -HBsAg陽性および/またはHBV DNA陽性、および肝生検結果は慢性B型肝炎を示しています（以前の生検結果を含む）;
- -最初の投与前の6か月以内にヌクレオシド（酸）類似体を使用していないか、効果的なヌクレオシド（酸）類似体またはインターフェロン治療を受けていますが、6か月以上薬を中止しています。
- HBeAg 陽性患者の場合：HBV DNA > 2 × 105 IU/mL； HBeAg 陰性患者の場合：HBV DNA > 2 × 104 IU/mL；
- 1 × 正常値の上限 (ULN) ≤ アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 10 × ULN; 血清総胆汁ヘモグロビン ≤ 2 × ULN; クレアチニンクリアランス (clcr) > 70 ml/分 (Cockcroft Gault 公式法を使用);
- 尿タンパクが陰性または 1+ の場合 (1+ の場合は 24 時間の尿タンパク定量を追加する必要があります。 正常範囲内の場合、選択);
- 主要な病歴がなく、スクリーニング期間中の身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）および臨床検査の結果が正常であるが、正常な基準値の範囲を超えているが、治験責任医師によって臨床的でないと判断されている意義;
- 被験者は、最後の投与後 30 日以内に献血または薬物の使用を禁じられています。
研究期間中（インフォームド・コンセントに署名してから最終フォローアップまで）および最終投与後6ヶ月以内は、精子提供および卵子提供を禁止し、妊娠（または性的パートナーの妊娠）、出産および出産の可能性はありません。授乳中、次の条件の少なくとも 1 つが満たされます。
- 12か月以上閉経している、または不妊手術（子宮摘出術、両方の卵管の結紮または両側卵巣摘出術など）を受けている閉経期の女性;
- 閉経前の女性の場合、スクリーニング期間およびベースライン期間の妊娠検査が陰性であり、スクリーニング期間から最終投与の6か月後まで、子宮内避妊器具、卵管結紮、二重バリア法を含む複数の有効な避妊法を喜んで服用する(コンドーム / 膣横隔膜 + 殺精子剤) および男性パートナーの輸精管結紮。ただし、経口避妊薬は除く。
- 男性は、精管切除術、二重バリア法、女性パートナーの避妊薬の使用、子宮内器具または卵管結紮などを含む、最後の投与後6か月以内に複数の効果的な避妊法を喜んで服用します。
- 最後の服用後6ヶ月以内は性生活を避けてください。
- -臨床スタッフとコミュニケーションを取り、この研究の要件を順守できる。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究から除外されます。
- -研究に参加する被験者のリスクを高める可能性があると研究者が考える病状があります（特に食道または胃腸潰瘍の病歴）、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、またはコンプライアンスを弱める可能性があります研究プロトコル;
- 慢性アルコール性肝炎、薬物誘発性肝障害、自己免疫性肝疾患、既知のギルバート症候群およびその他の遺伝性肝疾患の患者を含むがこれらに限定されない、B型肝炎以外の肝疾患の患者;
- -スクリーニング前またはスクリーニング時の任意の時点での肝代償不全（腹水、肝性脳症または食道および胃静脈瘤の出血）の病歴または現在の徴候、小児PughグレードBまたはC;
- 固形臓器移植または骨髄移植を受けた方。
- 重度の腎疾患の病歴（研究者が判断）または現在の徴候;
- 重度の骨疾患 (骨軟化症、慢性骨髄炎、骨形成不全症、軟骨症など) または複数の骨疾患が含まれます。
- 肝悪性腫瘍または他の未治療の悪性腫瘍が初回投与前に診断された;
- -最初の投与前90日以内に他の治験薬を受け取った;
- 初回投与前6ヶ月以内に他のヌクレオシド（酸）やインターフェロンを使用した方。
- 最初の投与の前に、他の研究者がこの研究の評価結果に影響を与えると考えている処方薬または市販薬を 14 日または 5 半減期 (どちらか長い方) 未満で中止します。
- -治験薬の最初の投与前3か月以内の献血または大量の失血（> 400 ml）;
- 最初の投与前6か月以内の大手術または外傷;
- 最初の投与の 14 日前までにグレープフルーツ、ザクロ、パパイヤ、ブドウ、ゴレンシを含む飲み物または食品を摂取するか、検査中毎日、グレープフルーツ、ザクロ、パパイヤ、ブドウ、ゴレンシを含む飲み物または食品の摂取を避けることに同意しない。
- 最初の投与前48時間以内に、カフェインとキサンチンが豊富な食べ物や飲み物（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、魚介類、動物の肝臓など）を摂取したことがある、またはカフェインが豊富な食べ物や飲み物の摂取を避けることに同意しないおよびキサンチン（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、魚介類、動物の肝臓など）をテスト中毎日摂取する。
- 調査者によって臨床的に重要であると判断された、スクリーニングまたはベースライン期間の異常な心電図;または、スクリーニング期間またはベースライン期間で QTCF > 450 ミリ秒;
- -心臓の原因またはQT間隔延長症候群による突然死の家族歴を含む、心臓病の病歴があります;
- 静脈採血が困難であるか、針失神や失血を何度も経験していることが知られている。
- C 型肝炎ウイルス (HCV)、D 型肝炎 (HDV)、梅毒トレポネマ (TP) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) を保有/感染している者。
- -治験薬およびその賦形剤に対するアレルギーの病歴があることが知られています;
- スクリーニング期間中の薬物乱用または尿薬物検査（+）の履歴;
- スクリーニング前の6か月以内に定期的な飲酒歴がある。 女性は週に 7 杯以上、男性は週に 14 杯以上（1 杯 = ワイン 5 オンス、ビール 12 オンス、スピリッツ 1.5 オンス）以上、またはスクリーニング期間中のアルコール検査が基準を超えています。
- 喫煙者（1日10本以上のタバコを吸う）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PA1010 5mg
12 人の被験者が 3:1 の比率で無作為に割り当てられ、5 mg の PA1010 錠剤または 300 mg の TDF 錠剤を 1 日 1 回 28 日間投与されます。
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コントロールとしてのTDF
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実験的：PA1010 10mg
12 人の被験者が 3:1 の比率で無作為に割り当てられ、10 mg の PA1010 錠剤または 300 mg の TDF 錠剤を 1 日 1 回 28 日間投与されます。
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コントロールとしてのTDF
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実験的：PA1010 20mg
12 人の被験者が 3:1 の比率で無作為に割り当てられ、20 mg の PA1010 錠剤または 300 mg の TDF 錠剤を 1 日 1 回 28 日間投与されます。
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コントロールとしてのTDF
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の血清 HBV DNA のベースラインからの変化の評価
時間枠：28日
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主要な有効性エンドポイントは、すべての患者の 28 日目の患者の血清 HBV DNA のベースラインからの変化です。
安全性と耐性もすべての治療群で観察されます。
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28日
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血清 HBV DNA のベースラインからの変化率の評価
時間枠：28日
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血清 HBV DNA のベースラインからの変化率
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28日
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血清HBsAgのベースラインからの変化を評価
時間枠：28日
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血清HBsAgのベースラインからの変化
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28日
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血清ALTのベースラインからの変化を評価する
時間枠：28日
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血清ALTのベースラインからの変化
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28日
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有害事象（AE）を経験した被験者の数
時間枠：28日
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有害事象（AE）は、医薬品を投与された臨床研究対象者における、この治療と必ずしも因果関係を持たない不都合な医学的出来事として定義されます。
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28日
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PA1010-Cmaxの単回投与の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて薬物動態パラメータの最大観測血漿濃度 (Cmax) が計算されます。
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28日
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PA1010-Tmaxの単回投与の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて薬物動態パラメータの計算により、観察された最大血漿濃度に到達するまでの時間 (Tmax )
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28日
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PA1010-AUCの単回投与の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて血漿濃度-時間曲線下の薬物動態パラメーター面積 ( AUC)
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28日
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ECG パラメータ - QTc 間隔、PR 間隔、QRS 持続時間
時間枠：28日
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12 誘導心電図 (ECG) は、QTc 間隔、PR 間隔、QRS 持続時間を自動的に測定する ECG マシンを使用して記録されます。
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28日
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臨床的意義のある新しい異常徴候の数
時間枠：28日
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身体検査記録には、皮膚、リンパ節、頭頸部（甲状腺を含む）、神経系検査（発話、脳神経、運動能力、腱反射、感覚、運動失調を含むがこれらに限定されない）、胸部（心臓、肺）、腹部（肝臓、胆嚢、脾臓、腎臓）など
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28日
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体温、血圧、脈拍、呼吸数
時間枠：28日
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バイタルサイン 体温、血圧、脈拍、呼吸数
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PA1010-T1/2の単回投与の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて薬物動態パラメーターの排泄半減期 (T1/2) が計算されます。 ）
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28日
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PA1010-Vz/F単回投与時の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて薬物動態パラメータの計算が行われます。
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28日
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PA1010-CL/F単回投与時の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて薬物動態パラメータの見かけのクリアランス (CL/F) が計算されます。
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28日
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PA1010-λzの単回投与の薬物動態
時間枠：28日
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血液サンプルは連続的に収集され、血漿サンプル中の PA1010 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析 (LC/MS/MS) によって決定され、続いて薬物動態パラメーターの消失率定数 (λz) が計算されます。
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lai Wei, MD、Beijing Tsinghua Changgung Hospital affiliated to Tsinghua University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月17日
一次修了 (予想される)
2022年10月1日
研究の完了 (予想される)
2022年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月17日
最初の投稿 (実際)
2021年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月2日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PA1010-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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