Изучение безопасности, переносимости, фармакокинетических и фармакодинамических характеристик PA1010 у пациентов с ВГВ

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия, чтобы указать готовность участвовать в этом исследовании;

2. Пациенты с ХГВ мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включая верхний и нижний пределы) должны соответствовать следующим требованиям:

   Одно из следующих условий:

   1. записи показывают, что поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положителен и / или дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (ДНК HBV) положительна в течение более 6 месяцев;
   2. сывороточный иммуноглобулин M (IgM) антитела к HBcAg отрицательный, а HBsAg положительный;
   3. HBsAg положительный и/или положительный на ДНК HBV, и результаты биопсии печени показывают хронический гепатит B (включая предыдущие результаты биопсии);
3. Не применяли аналоги нуклеозидов (кислот) в течение 6 месяцев до первого введения или получали эффективное лечение аналогами нуклеозидов (кислот) или интерфероном, но отменили прием препарата более чем на 6 месяцев;
4. Для HBeAg-положительных пациентов: ДНК HBV > 2 × 105 МЕ/мл； Для HBeAg-отрицательных пациентов: HBV ДНК > 2 × 104 МЕ/мл；
5. 1 × Верхний предел нормального значения (ВГН) ≤ аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 10 × ВГН； Общий гемоглобин сыворотки желчи ≤ 2 × ВГН； Клиренс креатинина (CLCR) > 70 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
6. Белок мочи отрицательный или 1+ (необходимо добавить 24 часа количественного определения белка мочи при 1+. Если в пределах нормы, выбрано);
7. Отсутствие серьезных заболеваний в анамнезе, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях и результаты лабораторных исследований в течение периода скрининга в норме, хотя они превышают диапазон нормальных референтных значений, по мнению исследователя, они не имеют клинических проявлений. значимость;
8. Субъектам запрещается сдавать кровь или употреблять наркотики в течение 30 дней после последней дозы;

9. В период исследования (от подписания информированного согласия до последнего контрольного осмотра) и в течение 6 месяцев после введения последней дозы донорство спермы и яйцеклеток запрещено, а также отсутствует возможность наступления беременности (или беременности у полового партнера), родов и лактации, выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Женщины в менопаузе, у которых менопауза длится более 12 месяцев или которые проходят стерилизацию (например, гистерэктомию, перевязку обеих фаллопиевых труб или двустороннюю овариэктомию);
   2. Для женщин в пременопаузе тесты на беременность в период скрининга и исходный период отрицательны, и они готовы принимать более одного эффективного метода контрацепции с периода скрининга до 6 месяцев после последней дозы, включая внутриматочную спираль, перевязку маточных труб, метод двойного барьера. (презерватив/вагинальная диафрагма + спермицид) и перевязка семявыводящих протоков партнера-мужчины, но исключая оральные контрацептивы;
   3. Мужчины готовы принять более одного эффективного метода контрацепции в течение 6 месяцев после последней дозы, включая вазэктомию, метод двойного барьера, использование контрацептивов партнершей, внутриматочную спираль или перевязку маточных труб и т. д.;
   4. Избегайте половой жизни в течение 6 месяцев после приема последней дозы;
10. Уметь общаться с клиническим персоналом и соблюдать требования данного исследования.

Критерий исключения:

Потенциальные субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Существуют какие-либо медицинские условия, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск субъектов, участвующих в исследовании (особенно язва пищевода или желудочно-кишечного тракта в анамнезе), могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств или могут ослабить соблюдение рекомендаций. протокол исследования;
2. Пациенты с заболеваниями печени, отличными от гепатита В, включая, помимо прочего, пациентов с хроническим алкогольным гепатитом, лекарственным поражением печени, аутоиммунным заболеванием печени, известным синдромом Жильбера и другими наследственными заболеваниями печени;
3. Любой анамнез или текущие признаки декомпенсации печени (асцит, печеночная энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка) в любое время до или во время скрининга, степень В или С по Чайлд-Пью;
4. Те, кто получил трансплантацию твердых органов или костного мозга;
5. Тяжелая болезнь почек в анамнезе (по оценке исследователя) или текущие признаки;
6. Серьезные заболевания костей (такие как остеомаляция, хронический остеомиелит, несовершенный остеогенез, хондроз) или множественные заболевания костей;
7. Злокачественная опухоль печени или другая нелеченная злокачественная опухоль была диагностирована до первого введения;
8. Принимали любой другой исследуемый препарат в течение 90 дней до первой дозы;
9. Те, кто использовал другие нуклеозиды (кислоты) или интерфероны в течение 6 месяцев до первого введения;
10. Перед первым введением прекратите прием рецептурного или безрецептурного препарата, который, по мнению других исследователей, повлияет на результаты оценки этого исследования менее чем за 14 дней или до 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
11. Донорство крови или массивная кровопотеря (>400 мл) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
12. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 6 месяцев до первого введения;
13. Принимать напитки или пищу, содержащую грейпфрут, гранат, папайю, виноград и карамболу, в течение 14 дней до первого приема или отказываться от приема любых напитков или пищи, содержащих грейпфрут, гранат, папайю, виноград и карамболу, каждый день во время теста;
14. Принимали какие-либо продукты или напитки, богатые кофеином и ксантином (кофе, чай, кока-кола, шоколад, морепродукты, печень животных и т. д.) в течение 48 часов до первого приема, или не соглашались избегать приема любых продуктов или напитков, богатых кофеином. и ксантин (кофе, чай, кока-кола, шоколад, морепродукты, печень животных и т. д.) каждый день в течение теста;
15. Отклонения от нормы на ЭКГ при скрининге или в исходный период, которые исследователи расценивают как клинически значимые; Или QTCF > 450 мс в скрининговом или базовом периоде;
16. Наличие в анамнезе сердечных заболеваний, включая внезапную смерть в семейном анамнезе, вызванную сердечными причинами, или синдром удлинения интервала QT;
17. Трудности со сбором венозной крови или многократные обмороки от иглы и крови в анамнезе;
18. Клинические или лабораторные данные показывают, что: вирус гепатита С (HCV), заболевание гепатитом D (HDV) у лиц, носящих/зараженных Treponema pallidum (TP) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
19. известно наличие в анамнезе аллергии на исследуемый препарат и его вспомогательные вещества;
20. Любая история злоупотребления наркотиками или анализ мочи на наркотики (+) во время периода скрининга;
21. Иметь регулярную историю употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга. Женщины выпивают более 7 чашек в неделю, мужчины выпивают более 14 чашек в неделю (1 чашка = 5 унций вина или 12 унций пива или 1,5 унции спиртных напитков) или тест на алкоголь превышает стандарт в период скрининга;
22. Курильщики (выкуривающие 10 и более сигарет в день).