Estudo da Segurança, Tolerabilidade, Características Farmacocinéticas e Farmacodinâmicas do PA1010 em Pacientes VHB

Critério de inclusão:

1. Assinar o formulário de consentimento informado para indicar a vontade de participar neste estudo;

2. Pacientes de sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos (incluindo limites superior e inferior) e devem atender aos seguintes requisitos:

   Uma das seguintes condições:

   1. os registros mostram que o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo e/ou o ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA) é positivo há mais de 6 meses;
   2. o anticorpo sérico de imunoglobulina M (IgM) de HBcAg é negativo e HBsAg é positivo;
   3. HBsAg positivo e/ou HBV DNA positivo e resultados de biópsia hepática mostram hepatite B crônica (incluindo resultados de biópsias anteriores);
3. Não usaram análogos de nucleosídeos (ácidos) dentro de 6 meses antes da primeira administração, ou receberam análogos de nucleosídeos (ácidos) eficazes ou tratamento com interferon, mas descontinuaram o medicamento por mais de 6 meses;
4. Para pacientes HBeAg positivos: HBV DNA > 2 × 105 UI/mL； Para pacientes HBeAg negativos: HBV DNA > 2 × 104 UI/mL；
5. 1 × Limite superior do valor normal (ULN) ≤ alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 × LSN； Hemoglobina total da bile sérica ≤ 2 × LSN； Depuração da creatinina (clcr) > 70 ml / min (usando a lei da fórmula de Cockcroft Gault);
6. A proteína na urina é negativa ou 1+ (é necessário adicionar 24 horas de quantificação da proteína na urina quando 1+. Se dentro da faixa normal, selecionado);
7. Nenhum histórico de doença grave e o exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e resultados de exames laboratoriais são normais durante o período de triagem, embora excedam a faixa de valor de referência normal, eles são julgados pelo investigador como não clínicos significado;
8. Os sujeitos são proibidos de doar sangue ou usar drogas dentro de 30 dias após a última dose;

9. Durante o período do estudo (desde a assinatura do consentimento informado até o último acompanhamento) e dentro de 6 meses após a última dose, a doação de esperma e a doação de óvulos são proibidas, não havendo possibilidade de gravidez (ou gravidez do parceiro sexual), parto e lactação, pelo menos uma das seguintes condições é satisfeita:

   1. Mulheres na menopausa que tenham menopausa por mais de 12 meses ou submetidas a esterilização (como histerectomia, ligadura de ambas as trompas de falópio ou ovariectomia bilateral);
   2. Para mulheres na pré-menopausa, os testes de gravidez no período de triagem e no período basal são negativos e elas estão dispostas a usar mais de um método contraceptivo eficaz do período de triagem até 6 meses após a última dose, incluindo dispositivo intrauterino, laqueadura tubária, método de dupla barreira (preservativo/diafragma vaginal + espermicida) e ligadura do ducto deferente do parceiro masculino, mas excluindo contraceptivos orais;
   3. Os homens estão dispostos a tomar mais de um método contraceptivo eficaz dentro de 6 meses após a última dose, incluindo vasectomia, método de dupla barreira, uso de contraceptivos pela parceira, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária, etc;
   4. Evitar vida sexual até 6 meses após a última dose;
10. Ser capaz de se comunicar com a equipe clínica e cumprir os requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos em potencial que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Existem quaisquer condições médicas que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos participantes do estudo (especialmente história de úlcera esofágica ou gastrointestinal), que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos ou que possam enfraquecer a adesão aos o protocolo do estudo;
2. Pacientes com doenças hepáticas diferentes da hepatite B, incluindo, entre outros, pacientes com hepatite alcoólica crônica, lesão hepática induzida por drogas, doença hepática autoimune, síndrome de Gilbert conhecida e outras doenças hepáticas hereditárias;
3. Qualquer história ou sinais atuais de descompensação hepática (ascite, encefalopatia hepática ou sangramento de varizes esofágicas e gástricas) a qualquer momento antes ou no momento da triagem, criança Pugh grau B ou C;
4. Aqueles que receberam transplante de órgão sólido ou medula óssea;
5. História de doença renal grave (julgada pelo pesquisador) ou sinais atuais;
6. Doenças ósseas graves (como osteomalacia, osteomielite crônica, osteogênese imperfeita, condrose) ou dobras de múltiplas doenças ósseas;
7. Tumor maligno do fígado ou outro tumor maligno não tratado foi diagnosticado antes da primeira administração;
8. Ter recebido qualquer outro medicamento do estudo dentro de 90 dias antes da primeira dose;
9. Aqueles que usaram outros nucleosídeos (ácidos) ou interferons nos 6 meses anteriores à primeira administração;
10. Antes da primeira administração, interrompa o medicamento prescrito ou de venda livre que outros pesquisadores acreditam que afetará os resultados da avaliação deste estudo com menos de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
11. Doação de sangue ou perda maciça de sangue (>400 ml) dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
12. Grande cirurgia ou trauma dentro de 6 meses antes da primeira administração;
13. Tomar bebidas ou alimentos que contenham toranja, romã, mamão, uva e carambola até 14 dias antes da primeira administração, ou discordar de evitar ingerir bebidas ou alimentos que contenham toranja, romã, mamão, uva e carambola todos os dias durante o teste;
14. Ter ingerido qualquer alimento ou bebida rica em cafeína e xantina (café, chá, coca-cola, chocolate, frutos do mar, fígado de animal, etc.) nas 48 horas anteriores à primeira administração ou não concordar em evitar a ingestão de alimentos ou bebidas ricos em cafeína e xantina (café, chá, coca-cola, chocolate, frutos do mar, fígado animal, etc.) todos os dias durante o teste;
15. ECG anormal na triagem ou no período basal, considerado clinicamente significativo pelo investigador; Ou QTCF > 450 ms na triagem ou período basal;
16. Ter histórico de doença cardíaca, incluindo histórico familiar de morte súbita causada por causas cardíacas ou síndrome de prolongamento do intervalo QT;
17. Dificuldade na coleta de sangue venoso, ou histórico de desmaio por agulha e desmaio por sangue muitas vezes;
18. Evidências clínicas ou laboratoriais mostram que: vírus da hepatite C (HCV), doença da hepatite D (HDV) pessoas portadoras/infectadas com Treponema pallidum (TP) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
19. Conhecido por ter um histórico de alergia ao medicamento do estudo e seus excipientes;
20. Qualquer história de abuso de drogas ou teste de drogas na urina (+) durante o período de triagem;
21. Ter um histórico regular de consumo de álcool dentro de 6 meses antes da triagem. As mulheres tomam mais de 7 xícaras/semana, os homens mais de 14 xícaras/semana (1 xícara = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de destilado) ou o teste de álcool excede o padrão durante o período de triagem;
22. Fumantes (fumam 10 ou mais cigarros por dia).