Estudio de las características de seguridad, tolerabilidad, farmacocinéticas y farmacodinámicas de PA1010 en pacientes con VHB

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado para indicar su voluntad de participar en este estudio;

2. Pacientes masculinos o femeninos con CHB de entre 18 y 65 años (incluidos los límites superior e inferior), y deben cumplir con los siguientes requisitos:

   Una de las siguientes condiciones:

   1. los registros muestran que el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo y/o el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) es positivo durante más de 6 meses;
   2. el anticuerpo sérico inmunoglobulina M (IgM) de HBcAg es negativo y HBsAg es positivo;
   3. HBsAg positivo y/o ADN del VHB positivo, y los resultados de la biopsia hepática muestran hepatitis B crónica (incluidos los resultados de biopsias anteriores);
3. No han usado análogos de nucleósidos (ácidos) dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, o han recibido análogos de nucleósidos (ácidos) efectivos o tratamiento con interferón, pero discontinuaron el medicamento por más de 6 meses;
4. Para pacientes HBeAg positivos: ADN del VHB > 2 × 105 UI/ml; Para pacientes HBeAg negativos: ADN del VHB > 2 × 104 UI/ml;
5. 1 × Límite superior del valor normal (ULN) ≤ alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 × ULN; Hemoglobina biliar total en suero ≤ 2 × ULN; Depuración de creatinina (clcr) > 70 ml/min (usando la ley de fórmula de Cockcroft Gault);
6. La proteína en orina es negativa o 1+ (es necesario agregar 24 horas de cuantificación de proteína en orina cuando 1+. Si está dentro del rango normal, seleccionado);
7. Sin antecedentes de enfermedades importantes, y el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los resultados de los exámenes de laboratorio son normales durante el período de selección, aunque superan el rango de valores de referencia normal, el investigador los considera sin valor clínico. significado;
8. Los sujetos tienen prohibido donar sangre o usar drogas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis;

9. Durante el período de estudio (desde la firma del consentimiento informado hasta el último seguimiento) y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, está prohibida la donación de semen y de óvulos, y no hay posibilidad de embarazo (o embarazo de la pareja sexual), parto y lactancia, se cumple al menos una de las siguientes condiciones:

   1. Mujeres menopáusicas que tienen menopausia por más de 12 meses o se someten a esterilización (como histerectomía, ligadura de ambas trompas de Falopio u ovariectomía bilateral);
   2. Para las mujeres premenopáusicas, las pruebas de embarazo en el período de selección y el período de referencia son negativas y están dispuestas a tomar más de un método anticonceptivo eficaz desde el período de selección hasta 6 meses después de la última dosis, incluido el dispositivo intrauterino, la ligadura de trompas, el método de doble barrera. (preservativo/diafragma vaginal + espermicida) y ligadura de los conductos deferentes de la pareja masculina, pero excluyendo los anticonceptivos orales;
   3. Los hombres están dispuestos a tomar más de un método anticonceptivo efectivo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, incluida la vasectomía, el método de doble barrera, el uso de anticonceptivos por parte de la pareja femenina, el dispositivo intrauterino o la ligadura de trompas, etc.
   4. Evite la vida sexual dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis;
10. Ser capaz de comunicarse con el personal clínico y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos potenciales que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Hay alguna condición médica que el investigador cree que puede aumentar el riesgo de los sujetos que participan en el estudio (especialmente antecedentes de úlcera esofágica o gastrointestinal), puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o puede debilitar el cumplimiento de el protocolo de estudio;
2. Pacientes con enfermedades hepáticas distintas de la hepatitis B, incluidos, entre otros, pacientes con hepatitis alcohólica crónica, lesión hepática inducida por fármacos, enfermedad hepática autoinmune, síndrome de Gilbert conocido y otras enfermedades hepáticas hereditarias;
3. Cualquier antecedente o signos actuales de descompensación hepática (ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices esofágicas y gástricas) en cualquier momento antes o en el momento de la selección, grado Child Pugh B o C;
4. Quienes hayan recibido trasplante de órgano sólido o de médula ósea;
5. Antecedentes de enfermedad renal grave (a juicio del investigador) o signos actuales;
6. Enfermedades óseas graves (como osteomalacia, osteomielitis crónica, osteogénesis imperfecta, condrosis) o múltiples enfermedades óseas;
7. Se diagnosticó un tumor maligno de hígado u otro tumor maligno no tratado antes de la primera administración;
8. haber recibido cualquier otro fármaco del estudio dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis;
9. Aquellos que hayan usado otros nucleósidos (ácidos) o interferones dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
10. Antes de la primera administración, suspenda el medicamento recetado o de venta libre que otros investigadores creen que afectará los resultados de la evaluación de este estudio por menos de 14 días o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo);
11. Donación de sangre o pérdida masiva de sangre (>400 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
12. Cirugía mayor o trauma dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
13. Tomar bebidas o alimentos que contengan toronja, granada, papaya, uva y carambola dentro de los 14 días anteriores a la primera administración, o no aceptar tomar bebidas o alimentos que contengan toronja, granada, papaya, uva y carambola todos los días durante la prueba;
14. Ha tomado algún alimento o bebida rica en cafeína y xantina (café, té, coca cola, chocolate, mariscos, hígado de animal, etc.) dentro de las 48 horas previas a la primera administración, o no acepta evitar tomar algún alimento o bebida rica en cafeína y xantina (café, té, coca cola, chocolate, mariscos, hígado animal, etc.) todos los días durante la prueba;
15. ECG anormal en el período de selección o de referencia, que el investigador considere clínicamente significativo; O QTCF > 450 ms en el período de selección o de referencia;
16. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos antecedentes familiares de muerte súbita causada por causas cardíacas o síndrome de prolongación del intervalo QT;
17. Dificultad en la recolección de sangre venosa, o se sabe que tiene un historial de desmayos por aguja y desmayos por sangre muchas veces;
18. La evidencia clínica o de laboratorio muestra que: el virus de la hepatitis C (HCV), la enfermedad de la hepatitis D (HDV) las personas que portan o están infectadas con Treponema pallidum (TP) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
19. Se sabe que tiene antecedentes de alergia al fármaco del estudio y sus excipientes;
20. Cualquier historial de abuso de drogas o prueba de drogas en orina (+) durante el período de selección;
21. Tener un historial regular de consumo de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Las mujeres tienen más de 7 tazas por semana, los hombres tienen más de 14 tazas por semana (1 taza = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor) o la prueba de alcohol excede el estándar durante el período de selección;
22. Fumadores (fumar 10 o más cigarrillos al día).