Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper ved PA1010 hos HBV-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signer på skjemaet for informert samtykke for å indikere vilje til å delta i denne studien;

2. Mannlige eller kvinnelige CHB-pasienter mellom 18 og 65 år (inkludert øvre og nedre grenser), og bør oppfylle følgende krav:

   En av følgende betingelser:

   1. registreringer viser at hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er positivt og/eller hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) er positivt i mer enn 6 måneder;
   2. serumimmunoglobulin M (IgM) antistoffet til HBcAg er negativt, og HBsAg er positivt;
   3. HBsAg-positiv og/eller HBV-DNA-positiv, og leverbiopsiresultater viser kronisk hepatitt B (inkludert tidligere biopsiresultater);
3. Har ikke brukt nukleosid(syre)analoger innen 6 måneder før første administrasjon, eller har mottatt effektive nukleosid(syre)analoger eller interferonbehandling, men seponering av legemidlet i mer enn 6 måneder;
4. For HBeAg-positive pasienter: HBV-DNA > 2 × 105 IE/mL； For HBeAg-negative pasienter: HBV-DNA > 2 × 104 IE/mL；
5. 1 × øvre grense for normal verdi (ULN) ≤ alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × ULN； Total gallehemoglobin i serum ≤ 2 × ULN； Kreatininclearance (clcr) > 70 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelloven);
6. Urinprotein er negativt eller 1+ (det er nødvendig å legge til 24 timers urinproteinkvantifisering når 1+. Hvis innenfor normalområdet, valgt);
7. Ingen alvorlig sykdomshistorie, og den fysiske undersøkelsen, vitale tegn, 12-ledds elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøkelsesresultater er normale i løpet av screeningsperioden, selv om de overskrider det normale referanseverdiområdet, vurderes de av etterforskeren til ikke å være kliniske betydning;
8. Forsøkspersoner er forbudt å donere blod eller bruke narkotika innen 30 dager etter siste dose;

9. I løpet av studieperioden (fra signering av informert samtykke til siste oppfølging) og innen 6 måneder etter siste dose er sæddonasjon og eggdonasjon forbudt, og det er ingen mulighet for graviditet (eller seksualpartnersgraviditet), fødsel og amming, er minst ett av følgende vilkår oppfylt:

   1. Menopausale kvinner som har overgangsalder i mer enn 12 måneder eller gjennomgår sterilisering (som hysterektomi, ligering av begge egglederne eller bilateral ovariektomi);
   2. For premenopausale kvinner er graviditetstester i screeningsperioden og baseline-perioden negative, og de er villige til å ta mer enn én effektiv prevensjonsmetode fra screeningsperioden til 6 måneder etter siste dose, inkludert intrauterin enhet, tubal ligering, dobbel barrieremetode (kondom / vaginal diafragma + sæddrepende middel) og mannlig partner vas deferens ligering, men unntatt orale prevensjonsmidler;
   3. Menn er villige til å ta mer enn én effektiv prevensjonsmetode innen 6 måneder etter siste dose, inkludert vasektomi, dobbel barrieremetode, kvinnelig partners bruk av prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller tubal ligering, etc;
   4. Unngå sexliv innen 6 måneder etter siste dose;
10. Kunne kommunisere med klinisk personale og etterkomme kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Det er noen medisinske tilstander som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersoner som deltar i studien (spesielt historien med esophageal eller gastrointestinal ulcus), kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller kan svekke samsvar med studieprotokollen;
2. Pasienter med andre leversykdommer enn hepatitt B, inkludert men ikke begrenset til pasienter med kronisk alkoholisk hepatitt, medikamentindusert leverskade, autoimmun leversykdom, kjent Gilbert syndrom og andre arvelige leversykdommer;
3. Enhver historie eller nåværende tegn på leverdekompensasjon (ascites, hepatisk encefalopati eller blødning fra esophageal og gastrisk varicer) når som helst før eller på tidspunktet for screening, Pugh klasse B eller C hos barn;
4. De som har fått solid organ- eller benmargstransplantasjon;
5. Anamnese med alvorlig nyresykdom (bedømt av forskeren) eller aktuelle tegn;
6. Alvorlige beinsykdommer (som osteomalacia, kronisk osteomyelitt, osteogenesis imperfecta, kondrose) eller multiple beinsykdommer;
7. Ondartet leversvulst eller annen ubehandlet ondartet svulst ble diagnostisert før første administrasjon;
8. Har mottatt andre studiemedisiner innen 90 dager før første dose;
9. De som har brukt andre nukleosider (syrer) eller interferoner innen 6 måneder før første administrasjon;
10. Før første administrasjon, stopp reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler som andre forskere mener vil påvirke evalueringsresultatene av denne studien mindre enn 14 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst);
11. Bloddonasjon eller massivt blodtap (>400 ml) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet;
12. Større operasjon eller traumer innen 6 måneder før første administrasjon;
13. Ta drikke eller mat som inneholder grapefrukt, granateple, papaya, drue og carambola innen 14 dager før den første administrasjonen, eller være uenig i å unngå å ta noen drinker eller mat som inneholder grapefrukt, granateple, papaya, drue og carambola hver dag under testen;
14. Har inntatt mat eller drikke som er rik på koffein og xanthin (kaffe, te, cola, sjokolade, sjømat, dyrelever, etc.) innen 48 timer før første administrasjon, eller ikke godta å unngå å ta mat eller drikke som er rik på koffein og xanthin (kaffe, te, cola, sjokolade, sjømat, dyrelever, etc.) hver dag under testen;
15. Unormalt EKG i screening eller baselineperiode, som vurderes å være klinisk signifikant av etterforskeren; Eller QTCF > 450 ms i screening eller grunnlinjeperiode;
16. Har en historie med hjertesykdom, inkludert en familiehistorie med plutselig død forårsaket av hjerteårsaker eller QT-intervallforlengelsessyndrom;
17. Vanskeligheter med venøs blodinnsamling, eller kjent for å ha en historie med nålebesvimelse og blodbesvimelse i mange ganger;
18. Klinisk eller laboratoriebevis viser at: hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-sykdom (HDV) personer som bærer / er infisert med Treponema pallidum (TP) eller humant immunsviktvirus (HIV);
19. Kjent for å ha en historie med allergi mot studiemedikamentet og dets hjelpestoffer;
20. Enhver historie med narkotikamisbruk eller urin narkotikatest (+) under screeningsperioden;
21. Ha en vanlig drikkehistorie innen 6 måneder før screening. Kvinner har mer enn 7 kopper / uke, menn har mer enn 14 kopper / uke (1 kopp = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram brennevin) eller alkoholtesten overskrider standarden i løpet av screeningsperioden;
22. Røykere (røyker 10 eller flere sigaretter om dagen).