A PA1010 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzőinek vizsgálata HBV-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írja be a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, jelezve, hogy hajlandó részt venni ebben a vizsgálatban;

2. 18 és 65 év közötti (beleértve a felső és alsó határértéket is beleértve) CHB-ben szenvedő férfi vagy női betegek, akiknek meg kell felelniük a következő követelményeknek:

   Az alábbi feltételek egyike:

   1. a feljegyzések azt mutatják, hogy a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és/vagy a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV DNS) több mint 6 hónapig pozitív;
   2. a HBcAg szérum immunglobulin M (IgM) antitestje negatív, és a HBsAg pozitív;
   3. HBsAg pozitív és/vagy HBV DNS pozitív, és a májbiopsziás eredmények krónikus hepatitis B-t mutatnak (beleértve a korábbi biopsziás eredményeket is);
3. Az első beadást megelőző 6 hónapon belül nem használt nukleozid (sav) analógokat, vagy hatékony nukleozid (sav) analógot vagy interferon kezelést kapott, de a gyógyszer szedését több mint 6 hónapig abbahagyta;
4. HBeAg pozitív betegeknél: HBV DNS > 2 × 105 NE/mL； HBeAg negatív betegeknél: HBV DNS > 2 × 104 NE/mL；
5. 1 × normálérték felső határa (ULN) ≤ alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 10 × ULN； Szérum teljes epe Hemoglobin ≤ 2 × ULN； Kreatinin-clearance (clcr) > 70 ml/perc (a Cockcroft Gault formula törvénye alapján);
6. A vizeletfehérje negatív vagy 1+ (1+ esetén 24 órás vizeletfehérje mennyiségi mérést kell hozzáadni. Ha a normál tartományon belül van, kiválasztva);
7. Nincs jelentősebb betegség anamnézisében, és a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei a szűrési időszakban normálisak, bár meghaladják a normál referenciaérték tartományt, a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem klinikai jellegűek. jelentőség;
8. Az alanyoknak tilos vért adni vagy kábítószert használni az utolsó adag után 30 napon belül;

9. A vizsgálati időszakban (a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó utánkövetésig) és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül tilos a sperma és a petesejt adományozása, nincs lehetőség terhességre (vagy szexuális partner terhességére), szülésre, laktáció, az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Menopauzában lévő nők, akiknél több mint 12 hónapig menopauza van, vagy sterilizáláson esik át (például méheltávolítás, mindkét petevezeték lekötése vagy kétoldali petefészek-eltávolítás);
   2. A premenopauzás nők esetében a terhességi tesztek a szűrési időszakban és a kiindulási időszakban negatívak, és hajlandóak egynél több hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a szűrési időszaktól az utolsó adag beadását követő 6 hónapig, beleértve az intrauterin eszközt, a petevezeték lekötését, a kettős gát módszert. (óvszer / hüvelyrekeszizom + spermicid) és férfi partner vas deferens lekötése, de az orális fogamzásgátlók kivételével;
   3. A férfiak az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül egynél több hatékony fogamzásgátló módszert hajlandóak bevenni, beleértve a vazektómiát, a kettős gát módszert, a női partner fogamzásgátló használatát, az intrauterin eszközt vagy a petevezeték lekötését stb.;
   4. Kerülje a szexuális életet az utolsó adagot követő 6 hónapon belül;
10. Legyen képes kommunikálni a klinikai személyzettel, és megfeleljen a jelen tanulmány követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

Azok a potenciális alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Vannak olyan egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálatban részt vevő alanyok kockázatát (különösen a kórelőzményben szereplő nyelőcső- vagy gasztrointesztinális fekély), megzavarhatják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy gyengíthetik a követelményeknek való megfelelést. a vizsgálati protokoll;
2. A hepatitis B-től eltérő májbetegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus alkoholos hepatitisben, gyógyszer okozta májkárosodásban, autoimmun májbetegségben, ismert Gilbert-szindrómában és más örökletes májbetegségben szenvedő betegeket;
3. Bármilyen anamnézisben vagy a máj dekompenzációjára utaló jelek (ascites, hepatikus encephalopathia vagy nyelőcső- és gyomorvarix vérzés) a szűrés előtt vagy annak idején bármikor, Pugh B vagy C fokozatú gyermek;
4. Azok, akik szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción estek át;
5. Súlyos vesebetegség anamnézisében (a kutató megítélése szerint) vagy jelenlegi jelei;
6. Súlyos csontbetegségek (például osteomalacia, krónikus osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, chondrosis) vagy többszörös csontbetegségek;
7. Máj rosszindulatú daganatot vagy más kezeletlen rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az első beadás előtt;
8. kapott bármilyen más vizsgálati gyógyszert az első adag előtt 90 napon belül;
9. Azok, akik az első beadást megelőző 6 hónapon belül más nukleozidokat (savakat) vagy interferonokat használtak;
10. Az első beadás előtt hagyja abba a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert, amelyről más kutatók úgy vélik, hogy 14 napnál vagy a gyógyszer 5 felezési idejénél rövidebb ideig (amelyik hosszabb) befolyásolják a vizsgálat értékelési eredményeit;
11. Véradás vagy nagymértékű vérveszteség (>400 ml) a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül;
12. súlyos műtét vagy trauma az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
13. Fogyasszon grapefruitot, gránátalmát, papayát, szőlőt és karambolát tartalmazó italokat vagy ételeket az első beadás előtt 14 napon belül, vagy ne értsen egyet azzal, hogy a vizsgálat során minden nap kerülje a grapefruitot, gránátalmát, papayát, szőlőt és karambolát tartalmazó italok vagy ételek fogyasztását;
14. Bármilyen koffeinben és xantinban gazdag ételt vagy italt (kávé, tea, kóla, csokoládé, tenger gyümölcsei, állati máj stb.) fogyasztott az első adagolás előtt 48 órán belül, vagy nem vállalja, hogy kerüli a koffeinben gazdag ételek vagy italok fogyasztását. és xantin (kávé, tea, kóla, csokoládé, tenger gyümölcsei, állati máj stb.) minden nap a vizsgálat során;
15. Rendellenes EKG a szűrésben vagy a kiindulási időszakban, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítél; Vagy QTCF > 450 ms a szűrési vagy alapidőszakban;
16. szívbetegsége volt, beleértve a családban előfordult szívbetegség vagy QT-megnyúlás szindróma által okozott hirtelen haláleset;
17. Nehézségek a vénás vérvétel során, vagy ismert, hogy a kórtörténetben többször előfordult tű ájulás és véres ájulás;
18. Klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékok azt mutatják, hogy: hepatitis C vírus (HCV), hepatitis D betegség (HDV) Treponema pallidum (TP) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) hordozó/fertőzött személyek;
19. Ismert, hogy korábban allergiás volt a vizsgált gyógyszerre és segédanyagaira;
20. Bármilyen anamnézisben szereplő kábítószerrel való visszaélés vagy vizelet drogteszt (+) a szűrési időszak alatt;
21. A szűrés előtti 6 hónapon belül legyen rendszeres ivástörténete. A nők több mint 7 csésze / hét, a férfiak több mint 14 csésze / hét (1 csésze = 5 uncia bor vagy 12 uncia sör vagy 1,5 uncia szeszes ital), vagy az alkoholteszt meghaladja a szűrési időszakban a szabványt;
22. Dohányzók (napi 10 vagy több cigaretta elszívása).