Studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken van PA1010 bij HBV-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Teken op het toestemmingsformulier om aan te geven dat u bereid bent deel te nemen aan dit onderzoek;

2. Mannelijke of vrouwelijke CHB-patiënten tussen 18 en 65 jaar (inclusief boven- en ondergrenzen), die aan de volgende vereisten moeten voldoen:

   Een van de volgende voorwaarden:

   1. gegevens tonen aan dat hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief is en/of hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) positief is gedurende meer dan 6 maanden;
   2. het serum immunoglobuline M (IgM) antilichaam van HBcAg is negatief en HBsAg is positief;
   3. HBsAg-positief en/of HBV DNA-positief, en leverbiopsieresultaten tonen chronische hepatitis B (inclusief eerdere biopsieresultaten);
3. 6 maanden voor de eerste toediening geen nucleoside(zuur)-analogen hebben gebruikt, of een effectieve behandeling met nucleoside(zuur)-analogen of interferon hebben gekregen, maar het gebruik van het geneesmiddel langer dan 6 maanden hebben gestaakt;
4. Voor HBeAg-positieve patiënten: HBV DNA > 2 × 105 IE/ml; Voor HBeAg-negatieve patiënten: HBV DNA > 2 × 104 IE/ml;
5. 1 × Bovengrens van de normale waarde (ULN) ≤ alanine aminotransferase (ALT) ≤ 10 × ULN； Totaal galhemoglobine in serum ≤ 2 × ULN； Creatinineklaring (clcr) > 70 ml/min (volgens Cockcroft Gault-formulewet);
6. Urine-eiwit is negatief of 1+ (het is noodzakelijk om 24 uur urine-eiwitkwantificering toe te voegen wanneer 1+. Indien binnen het normale bereik, geselecteerd);
7. Geen voorgeschiedenis van een ernstige ziekte, en de resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumonderzoek zijn normaal tijdens de screeningperiode, hoewel ze de normale referentiewaarden overschrijden, worden ze door de onderzoeker beoordeeld als niet klinisch betekenis;
8. Het is proefpersonen verboden bloed te doneren of drugs te gebruiken binnen 30 dagen na de laatste dosis;

9. Tijdens de onderzoeksperiode (vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot de laatste follow-up) en binnen 6 maanden na de laatste dosis is spermadonatie en eiceldonatie verboden en is er geen mogelijkheid tot zwangerschap (of zwangerschap van seksuele partner), bevalling en lactatie, wordt aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldaan:

   1. Vrouwen in de menopauze die langer dan 12 maanden in de menopauze zitten of sterilisatie ondergaan (zoals hysterectomie, ligatie van beide eileiders of bilaterale ovariëctomie);
   2. Voor premenopauzale vrouwen zijn de zwangerschapstesten in de screeningperiode en de baselineperiode negatief, en zij zijn bereid meer dan één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 6 maanden na de laatste dosis, inclusief spiraaltje, afbinden van de eileiders, dubbele barrièremethode (condoom / vaginaal diafragma + zaaddodend middel) en mannelijke partner vas deferens ligatie, maar exclusief orale anticonceptiva;
   3. Mannen zijn bereid om binnen 6 maanden na de laatste dosis meer dan één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder vasectomie, dubbele barrièremethode, gebruik van anticonceptiva door vrouwelijke partners, intra-uterien apparaat of afbinden van de eileiders, enz.;
   4. Vermijd het seksuele leven binnen 6 maanden na de laatste dosis;
10. In staat zijn om te communiceren met klinisch personeel en te voldoen aan de vereisten van deze studie.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Er zijn medische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico kunnen verhogen van proefpersonen die aan de studie deelnemen (met name de voorgeschiedenis van slokdarm- of gastro-intestinale ulcera), die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen verstoren, of die de therapietrouw kunnen verzwakken. het onderzoeksprotocol;
2. Patiënten met andere leveraandoeningen dan hepatitis B, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met chronische alcoholische hepatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, auto-immuunleverziekte, het bekende syndroom van Gilbert en andere erfelijke leverziekten;
3. Elke geschiedenis of huidige tekenen van leverdecompensatie (ascites, hepatische encefalopathie of bloeding van slokdarm- en maagvarices) op enig moment vóór of op het moment van screening, kind Pugh graad B of C;
4. Degenen die een solide orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
5. Geschiedenis van ernstige nierziekte (beoordeeld door de onderzoeker) of huidige symptomen;
6. Ernstige botziekten (zoals osteomalacie, chronische osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, chondrosis) of meerdere botziekten vouwen;
7. Kwaadaardige levertumor of andere onbehandelde kwaadaardige tumor werd gediagnosticeerd vóór de eerste toediening;
8. binnen 90 dagen vóór de eerste dosis een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
9. Degenen die binnen 6 maanden voor de eerste toediening andere nucleosiden (zuren) of interferonen hebben gebruikt;
10. Stop vóór de eerste toediening het receptgeneesmiddel of het zelfzorggeneesmiddel waarvan andere onderzoekers denken dat het de evaluatieresultaten van dit onderzoek minder dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel zal beïnvloeden (afhankelijk van wat langer is);
11. Bloeddonatie of massaal bloedverlies (>400 ml) binnen 3 maanden voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Grote operatie of trauma binnen 6 maanden voor de eerste toediening;
13. Drink of eet voedsel dat grapefruit, granaatappel, papaya, druif en carambola bevat binnen 14 dagen vóór de eerste toediening, of ga niet akkoord om elke dag tijdens de test drankjes of voedsel te vermijden die grapefruit, granaatappel, papaya, druif en carambola bevatten;
14. Eten of drinken dat rijk is aan cafeïne en xanthine (koffie, thee, cola, chocolade, zeevruchten, dierlijke lever, enz.) heeft ingenomen binnen 48 uur vóór de eerste toediening, of niet akkoord gaat om het eten of drinken dat rijk is aan cafeïne te vermijden en xanthine (koffie, thee, cola, chocolade, zeevruchten, dierlijke lever, enz.) elke dag tijdens de test;
15. Abnormaal ECG tijdens screening of baselineperiode, dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld; Of QTCF > 450 ms in screening of baselineperiode;
16. Een voorgeschiedenis hebben van hartaandoeningen, waaronder een familiegeschiedenis van plotseling overlijden veroorzaakt door cardiale oorzaken of QT-intervalverlengingssyndroom;
17. Moeite met het verzamelen van veneus bloed, of waarvan bekend is dat u een voorgeschiedenis heeft van flauwvallen door naalden en bloed dat vele malen flauwvalt;
18. Klinische of laboratoriumgegevens tonen aan dat: hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-ziekte (HDV) personen die drager zijn van/geïnfecteerd zijn met Treponema pallidum (TP) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
19. Bekend met een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel en zijn hulpstoffen;
20. Elke geschiedenis van drugsmisbruik of drugstest (+) in de urine tijdens de screeningsperiode;
21. Heb een regelmatige drinkgeschiedenis binnen 6 maanden vóór de screening. Vrouwen drinken meer dan 7 koppen / week, mannen meer dan 14 koppen / week (1 kop = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) of de alcoholtest overschrijdt de norm tijdens de screeningsperiode;
22. Rokers (roken 10 of meer sigaretten per dag).