Studio della Sicurezza, Tollerabilità, Caratteristiche Farmacocinetiche e Farmacodinamiche del PA1010 in Pazienti HBV

Criterio di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato per indicare la volontà di partecipare a questo studio;

2. Pazienti CHB di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi i limiti superiore e inferiore) e devono soddisfare i seguenti requisiti:

   Una delle seguenti condizioni:

   1. le registrazioni mostrano che l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e/o l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) è positivo da più di 6 mesi;
   2. l'anticorpo sierico immunoglobulina M (IgM) dell'HBcAg è negativo e l'HBsAg è positivo;
   3. HBsAg positivo e/o HBV DNA positivo e i risultati della biopsia epatica mostrano epatite B cronica (inclusi i risultati della biopsia precedente);
3. Non hanno utilizzato analoghi nucleosidici (acidi) nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione o hanno ricevuto un trattamento efficace con analoghi nucleosidici (acidi) o interferone, ma hanno interrotto il farmaco per più di 6 mesi;
4. Per pazienti HBeAg positivi: HBV DNA > 2 × 105 IU/mL； Per pazienti HBeAg negativi: HBV DNA > 2 × 104 IU/mL；
5. 1 × Limite superiore del valore normale (ULN) ≤ alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 × ULN;
6. La proteina urinaria è negativa o 1+ (è necessario aggiungere 24 ore di quantificazione della proteina urinaria quando 1+. Se all'interno dell'intervallo normale, selezionato);
7. Nessuna storia di malattia importante e i risultati dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e degli esami di laboratorio sono normali durante il periodo di screening, sebbene superino il normale intervallo di valori di riferimento, sono giudicati dallo sperimentatore non di interesse clinico significato;
8. Ai soggetti è vietato donare sangue o fare uso di droghe entro 30 giorni dall'ultima dose;

9. Durante il periodo di studio (dalla firma del consenso informato all'ultimo follow-up) ed entro 6 mesi dall'ultima dose, la donazione di sperma e di ovociti è vietata e non vi è possibilità di gravidanza (o gravidanza del partner sessuale), parto e allattamento, è soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Donne in menopausa che sono in menopausa da più di 12 mesi o sottoposte a sterilizzazione (come isterectomia, legatura di entrambe le tube di Falloppio o ovariectomia bilaterale);
   2. Per le donne in premenopausa, i test di gravidanza nel periodo di screening e nel periodo basale sono negativi e sono disposte a utilizzare più di un metodo contraccettivo efficace dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose, inclusi dispositivo intrauterino, legatura delle tube, metodo a doppia barriera (preservativo/diaframma vaginale + spermicida) e legatura del dotto deferente del partner maschile, ma esclusi i contraccettivi orali;
   3. Gli uomini sono disposti ad assumere più di un metodo contraccettivo efficace entro 6 mesi dall'ultima dose, inclusi vasectomia, metodo a doppia barriera, uso di contraccettivi da parte della partner femminile, dispositivo intrauterino o legatura delle tube, ecc.;
   4. Evitare la vita sessuale entro 6 mesi dall'ultima dose;
10. Essere in grado di comunicare con il personale clinico e rispettare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Esistono condizioni mediche che lo sperimentatore ritiene possano aumentare il rischio dei soggetti che partecipano allo studio (in particolare la storia di ulcera esofagea o gastrointestinale), possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o possono indebolire la conformità con il protocollo di studio;
2. Pazienti con malattie del fegato diverse dall'epatite B, inclusi ma non limitati a pazienti con epatite alcolica cronica, danno epatico indotto da farmaci, malattia epatica autoimmune, sindrome di Gilbert nota e altre malattie epatiche ereditarie;
3. Qualsiasi storia o segni attuali di scompenso epatico (ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici esofagee e gastriche) in qualsiasi momento prima o al momento dello screening, bambino Pugh di grado B o C;
4. Coloro che hanno ricevuto un trapianto di organi solidi o di midollo osseo;
5. Storia di grave malattia renale (giudicata dal ricercatore) o segni attuali;
6. Malattie ossee gravi (come osteomalacia, osteomielite cronica, osteogenesi imperfetta, condrosi) o piega di malattie ossee multiple;
7. Il tumore maligno del fegato o altro tumore maligno non trattato è stato diagnosticato prima della prima somministrazione;
8. Avere ricevuto qualsiasi altro farmaco in studio entro 90 giorni prima della prima dose;
9. Coloro che hanno utilizzato altri nucleosidi (acidi) o interferoni nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
10. Prima della prima somministrazione, interrompere il farmaco su prescrizione o il farmaco da banco che secondo altri ricercatori influenzerà i risultati della valutazione di questo studio per meno di 14 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo);
11. Donazione di sangue o massiccia perdita di sangue (>400 ml) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
12. Chirurgia maggiore o trauma nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
13. Assumere bevande o alimenti contenenti pompelmo, melograno, papaia, uva e carambola entro 14 giorni prima della prima somministrazione, oppure non accettare di evitare di assumere bevande o alimenti contenenti pompelmo, melograno, papaia, uva e carambola ogni giorno durante il test;
14. Avere assunto cibi o bevande ricchi di caffeina e xantina (caffè, tè, coca cola, cioccolato, frutti di mare, fegato animale, ecc.) nelle 48 ore precedenti la prima somministrazione o non accettare di evitare l'assunzione di cibi o bevande ricchi di caffeina e xantina (caffè, tè, coca cola, cioccolato, frutti di mare, fegato animale, ecc.) tutti i giorni durante il test;
15. ECG anormale durante lo screening o il periodo basale, che è giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore; Oppure QTCF > 450 ms durante lo screening o il periodo basale;
16. Avere una storia di malattie cardiache, inclusa una storia familiare di morte improvvisa causata da cause cardiache o sindrome da prolungamento dell'intervallo QT;
17. Difficoltà nella raccolta del sangue venoso, o nota per avere una storia di svenimento dell'ago e svenimento del sangue per molte volte;
18. Prove cliniche o di laboratorio mostrano che: persone portatrici/infette da Treponema pallidum (TP) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) del virus dell'epatite C (HCV), della malattia dell'epatite D (HDV);
19. Noto per avere una storia di allergia al farmaco in studio e ai suoi eccipienti;
20. Qualsiasi storia di abuso di droghe o test antidroga sulle urine (+) durante il periodo di screening;
21. Avere una storia di consumo regolare entro 6 mesi prima dello screening. Le donne bevono più di 7 tazze/settimana, gli uomini più di 14 tazze/settimana (1 tazza = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di alcolici) o il test alcolico supera lo standard durante il periodo di screening;
22. Fumatori (fumano 10 o più sigarette al giorno).