PA1010在HBV患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征研究
2022年8月2日 更新者：Zhejiang Palo Alto Pharmaceuticals, Inc.
评估 PA1010 片剂在中国慢性乙型肝炎感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的 1b 期临床研究
本研究的主要目的是评估 PA1010 片剂多次递增剂量 (MAD) 在中国成年慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、开放标签、对照、剂量递增的临床试验，目的是评估 PA1010 片剂在中国慢性乙型肝炎 (CHB) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。
提议在本研究中按顺序测试 PA1010 的三个剂量组（5 毫克、10 毫克和 20 毫克）。
总共 36 名 CHB 患者，无论是乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阳性 (+) 还是 HBeAg 阴性 (-)，计划参加本研究，并将按 HBeAg 状态按 2 的比例进行分层： 1，即HBeAg+患者24例，HBeAg-患者12例。
每个剂量组中的 12 名受试者以 3:1 的比例随机分配接受 PA1010 片剂或富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 片剂。
所有患者将连续给药 28 天，并将评估 PA1010 的剂量相关安全性、PK 和抗病毒疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
36
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yingchun Hu, phD
- 电话号码：86-18916880358
- 邮箱：huyingchun@paloaltopharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Chunping Lu, Master
- 电话号码：86-15921612878
- 邮箱：luchunping@paloaltopharma.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital affiliated to Tsinghua
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
接触：
- Hong Ren, MD
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- Southern Hospital of Southern Medical University
-
接触：
- Jinjun Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
接触：
- Yunqing Qiu, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书，表示愿意参加本研究；
年龄在18周岁至65周岁（含上下限）之间的男性或女性慢乙肝患者，并应符合以下条件：
下列条件之一：
- 记录显示乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性超过6个月；
- HBcAg血清免疫球蛋白M（IgM）抗体阴性，HBsAg阳性；
- HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性，且肝活检结果为慢性乙型肝炎（包括既往活检结果）；
- 首次给药前6个月内未使用过核苷（酸）类似物，或接受过有效的核苷（酸）类似物或干扰素治疗，但停药时间超过6个月；
- HBeAg 阳性患者：HBV DNA > 2 × 105 IU/mL； HBeAg 阴性患者：HBV DNA > 2 × 104 IU/mL；
- 1×正常值上限（ULN）≤谷丙转氨酶（ALT）≤10×ULN；血清总胆汁血红蛋白≤2×ULN；肌酐清除率（clcr）>70ml/min（采用Cockcroft Gault公式法）；
- 尿蛋白阴性或1+（1+时需加24小时尿蛋白定量。 如果在正常范围内，则选择）；
- 无重大疾病史，筛选期间体格检查、生命体征、12导联心电图和实验室检查结果均正常，虽然超过正常参考值范围，但被研究者判断为无临床意义意义;
- 最后一次给药后30天内，受试者禁止献血或使用药物；
研究期间（自签署知情同意书至末次随访）及末次给药后6个月内，禁止捐精捐卵，不存在妊娠（或性伴侣妊娠）、分娩和哺乳期，至少满足下列条件之一：
- 绝经超过12个月或进行绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）的绝经期妇女；
- 对于绝经前女性，筛查期和基线期妊娠试验均为阴性，愿意从筛查期至末次给药后6个月采取一种以上的有效避孕方法，包括宫内节育器、输卵管结扎术、双屏障法（避孕套/阴道隔膜+杀精剂）和男性伴侣输精管结扎术，但不包括口服避孕药；
- 男性在末次给药后6个月内愿意采取一种以上的有效避孕方法，包括输精管切除术、双屏障法、女性伴侣使用避孕药、宫内节育器或输卵管结扎术等；
- 最后一次服药后 6 个月内避免性生活；
- 能够与临床工作人员沟通并遵守本研究的要求。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在研究之外：
- 存在研究者认为可能增加受试者参与研究风险的任何医学状况（尤其是食管或胃肠道溃疡病史），可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能削弱对研究的依从性研究方案；
- 乙型肝炎以外的肝病患者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、已知的吉尔伯特综合征等遗传性肝病患者；
- 在筛选之前或筛选时的任何时间有任何肝功能失代偿（腹水、肝性脑病或食管和胃底静脉曲张出血）的病史或当前体征，儿童 Pugh B 级或 C 级；
- 接受实体器官或骨髓移植者；
- 严重肾病史（由研究者判断）或当前体征；
- 严重骨病（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、软骨病）或多发性骨病；
- 首次给药前诊断为肝恶性肿瘤或其他未经治疗的恶性肿瘤；
- 在第一次给药前 90 天内接受过任何其他研究药物；
- 首次给药前6个月内曾使用过其他核苷（酸）或干扰素者；
- 首次给药前，停用其他研究者认为会影响本研究评价结果的处方药或非处方药少于14天或5个药物半衰期（以较长者为准）；
- 研究药物首次给药前3个月内献血或大量失血（>400毫升）；
- 首次给药前 6 个月内进行过重大手术或外伤；
- 首次给药前14天内服用含有柚子、石榴、木瓜、葡萄和杨桃的饮料或食物，或不同意在试验期间每天避免服用任何含有柚子、石榴、木瓜、葡萄和杨桃的饮料或食物；
- 首次给药前48小时内曾服用任何富含咖啡因和黄嘌呤的食物或饮料（咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、动物肝脏等），或不同意避免服用任何富含咖啡因的食物或饮料试验期间每天摄入黄嘌呤（咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、动物肝脏等）；
- 筛查期或基线期心电图异常，经研究者判断为具有临床意义；或者筛选或基线期 QTCF > 450 ms；
- 有心脏病史，包括心脏病猝死或QT间期延长综合征家族史；
- 静脉采血困难，或已知有多次针头晕血、晕血病史；
- 临床或实验室证据表明：丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）携带/感染梅毒螺旋体（TP）或人类免疫缺陷病毒（HIV）者；
- 已知对研究药物及其辅料有过敏史；
- 筛查期间有无药物滥用史或尿检（+）；
- 筛选前 6 个月内有规律饮酒史。 女性超过7杯/周，男性超过14杯/周（1杯=5盎司葡萄酒或12盎司啤酒或1.5盎司烈酒）或筛选期间酒精测试超标；
- 吸烟者（每天吸 10 支或更多香烟）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PA1010 5毫克
十二名受试者将以 3:1 的比例随机分配接受 5 毫克 PA1010 片剂或 300 毫克 TDF 片剂，每天一次，持续 28 天。
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TDF 作为对照
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实验性的：PA1010 10 毫克
十二名受试者将以 3:1 的比例随机分配接受 10 毫克 PA1010 片剂或 300 毫克 TDF 片剂，每天一次，持续 28 天。
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TDF 作为对照
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实验性的：PA1010 20 毫克
十二名受试者将以 3:1 的比例随机分配接受 20 毫克 PA1010 片剂或 300 毫克 TDF 片剂，每天一次，持续 28 天。
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TDF 作为对照
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估患者血清 HBV DNA 相对于基线的变化
大体时间：28天
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主要疗效终点是第 28 天所有患者血清 HBV DNA 相对于基线的变化。
在所有治疗组中也观察到安全性和耐受性。
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28天
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评估血清 HBV DNA 相对于基线的变化率
大体时间：28天
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血清 HBV DNA 相对于基线的变化率
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28天
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评估血清 HBsAg 相对于基线的变化
大体时间：28天
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血清 HBsAg 相对于基线的变化
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28天
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评估血清 ALT 相对于基线的变化
大体时间：28天
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血清 ALT 相对于基线的变化
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28天
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经历不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：28天
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不良事件 (AE) 被定义为临床研究受试者服用一种医药产品时发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
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28天
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单剂量 PA1010-Cmax 的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血液样本，通过液相色谱/质谱/质谱（LC/MS/MS）测定血浆样本中PA1010浓度，计算药代动力学参数最大观察血浆浓度（Cmax）
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28天
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单剂量 PA1010-Tmax 的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血液样本，通过液相色谱/质谱/质谱（LC/MS/MS）测定血浆样本中PA1010浓度，计算药代动力学参数达到最大血浆浓度时间（Tmax） )
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28天
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单剂量 PA1010-AUC 的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血样，采用液相色谱/质谱/质谱法（LC/MS/MS）测定血浆样品中PA1010浓度，计算药代动力学参数血浆浓度-时间曲线下面积（曲线下面积)
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28天
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心电参数-QTc间期、PR间期、QRS间期
大体时间：28天
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使用自动测量QTc间期、PR间期、QRS间期的心电图机记录12导联心电图（ECG）
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28天
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具有临床意义的新异常体征数量
大体时间：28天
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体格检查记录包括：皮肤、淋巴结、头颈部（包括甲状腺）、神经系统检查（包括但不限于言语、脑神经、运动能力、腱反射、感觉、共济失调）、胸部（心脏、肺）、腹部（肝、胆、脾、肾）等。
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28天
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体温、血压、脉搏、呼吸频率
大体时间：28天
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生命体征体温、血压、脉搏、呼吸频率
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂量PA1010-T1/2的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血样，采用液相色谱/质谱/质谱法（LC/MS/MS）测定血浆样品中PA1010的浓度，计算药代动力学参数消除半衰期（T1/2） ）
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28天
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单剂量PA1010-Vz/F的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血样，采用液相色谱/质谱/质谱法（LC/MS/MS）测定血浆样品中PA1010浓度，计算药代动力学参数表观分布容积（Vz/F）
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28天
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单剂量PA1010-CL/F的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血样，通过液相色谱/质谱/质谱（LC/MS/MS）测定血浆样品中PA1010浓度，计算药代动力学参数表观清除率（CL/F）
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28天
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单剂量 PA1010-λz 的药代动力学
大体时间：28天
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连续采集血样，采用液相色谱/质谱/质谱法（LC/MS/MS）测定血浆样品中PA1010浓度，计算药代动力学参数消除速率常数（λz）
|
28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lai Wei, MD、Beijing Tsinghua Changgung Hospital affiliated to Tsinghua University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月17日
初级完成 (预期的)
2022年10月1日
研究完成 (预期的)
2022年11月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月17日
首次发布 (实际的)
2021年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月2日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PA1010-102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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