Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a farmakodynamických charakteristik PA1010 u pacientů s HBV

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište se na formuláři informovaného souhlasu, abyste vyjádřili ochotu zúčastnit se této studie;

2. Pacienti s CHB mužského nebo ženského pohlaví ve věku mezi 18 a 65 lety (včetně horní a dolní hranice) a měli by splňovat následující požadavky:

   Jedna z následujících podmínek:

   1. záznamy ukazují, že povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní a/nebo deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV DNA) je pozitivní déle než 6 měsíců;
   2. sérová protilátka imunoglobulinu M (IgM) HBcAg je negativní a HBsAg je pozitivní;
   3. HBsAg pozitivní a/nebo HBV DNA pozitivní a výsledky jaterní biopsie ukazují chronickou hepatitidu B (včetně předchozích výsledků biopsie);
3. neužívat analogy nukleosidů (kyselin) během 6 měsíců před prvním podáním nebo dostávat účinné analogy nukleosidů (kyselin) nebo interferonovou léčbu, ale vysadit lék na více než 6 měsíců;
4. Pro HBeAg pozitivní pacienty: HBV DNA > 2 × 105 IU/ml； Pro HBeAg negativní pacienty: HBV DNA > 2 × 104 IU/ml；
5. 1 × Horní hranice normální hodnoty (ULN) ≤ alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 10 × ULN； Celkový hemoglobin v séru žluči ≤ 2 × ULN； Clearance kreatininu (clcr) > 70 ml/min (s použitím zákona Cockcroft Gault);
6. Protein v moči je negativní nebo 1+ (při 1+ je nutné přidat 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči. Pokud je v normálním rozsahu, vybráno);
7. Žádné závažné onemocnění v anamnéze a fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a výsledky laboratorního vyšetření jsou během období screeningu normální, i když přesahují normální rozmezí referenčních hodnot, jsou zkoušejícím posouzeny jako neklinické. význam;
8. Subjektům je zakázáno darovat krev nebo užívat drogy do 30 dnů po poslední dávce;

9. Během období studie (od podpisu informovaného souhlasu do poslední kontroly) a do 6 měsíců po poslední dávce je zakázáno darování spermatu a darování vajíček a není vyloučeno těhotenství (nebo těhotenství sexuálního partnera), porod a laktace, je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Ženy v menopauze, které mají menopauzu déle než 12 měsíců nebo podstupují sterilizaci (jako je hysterektomie, podvázání obou vejcovodů nebo bilaterální ovariektomie);
   2. U premenopauzálních žen jsou těhotenské testy ve screeningovém období a výchozím období negativní a jsou ochotny užívat více než jednu účinnou metodu antikoncepce od období screeningu do 6 měsíců po poslední dávce, včetně nitroděložního tělíska, podvázání vejcovodů, metody dvojité bariéry (kondom / vaginální bránice + spermicid) a podvázání chámovodu mužského partnera, ale s výjimkou perorální antikoncepce;
   3. Muži jsou ochotni užít více než jednu účinnou antikoncepční metodu do 6 měsíců po poslední dávce, včetně vasektomie, dvojité bariérové ​​metody, partnerky partnerky, nitroděložního tělíska nebo podvázání vejcovodů atd.;
   4. Vyhněte se sexuálnímu životu do 6 měsíců po poslední dávce;
10. Být schopen komunikovat s klinickým personálem a dodržovat požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Existují jakékoli zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko subjektů účastnících se studie (zejména anamnéza jícnových nebo gastrointestinálních vředů), mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo mohou oslabit compliance s protokol studie;
2. Pacienti s onemocněními jater jinými než hepatitida B, včetně, ale bez omezení na pacienty s chronickou alkoholickou hepatitidou, poškozením jater vyvolaným léky, autoimunitním onemocněním jater, známým Gilbertovým syndromem a jinými dědičnými onemocněními jater;
3. Jakákoli anamnéza nebo současné známky jaterní dekompenzace (ascites, jaterní encefalopatie nebo krvácení z jícnových a žaludečních varixů) kdykoli před nebo v době screeningu, dítě Pugh stupeň B nebo C;
4. Ti, kteří podstoupili transplantaci pevných orgánů nebo kostní dřeně;
5. Závažné onemocnění ledvin v anamnéze (posouzeno výzkumníkem) nebo současné příznaky;
6. Závažná onemocnění kostí (jako je osteomalacie, chronická osteomyelitida, osteogenesis imperfecta, chondróza) nebo mnohočetná onemocnění kostí;
7. Zhoubný nádor jater nebo jiný neléčený zhoubný nádor byl diagnostikován před prvním podáním;
8. dostávali jakýkoli jiný studovaný lék během 90 dnů před první dávkou;
9. Ti, kteří během 6 měsíců před prvním podáním použili jiné nukleosidy (kyseliny) nebo interferony;
10. Před prvním podáním přestaňte užívat lék na předpis nebo volně prodejný lék, o kterém se jiní vědci domnívají, že ovlivní výsledky hodnocení této studie méně než 14 dní nebo 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší);
11. Darování krve nebo masivní krevní ztráta (>400 ml) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
12. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 6 měsíců před prvním podáním;
13. Pijte nápoje nebo jídlo obsahující grapefruit, granátové jablko, papája, hroznové víno a karambolu během 14 dnů před prvním podáním, nebo nesouhlasíte s tím, že se během testu vyvarujete konzumace jakýchkoli nápojů nebo potravin obsahujících grapefruit, granátové jablko, papája, hroznové víno a karambolu;
14. Užili jste jakékoli jídlo nebo nápoj bohatý na kofein a xanthin (káva, čaj, kolu, čokoládu, mořské plody, zvířecí játra atd.) během 48 hodin před prvním podáním nebo nesouhlasíte s tím, že se budete vyhýbat konzumaci jakéhokoli jídla nebo nápoje bohatého na kofein a xanthin (káva, čaj, koks, čokoláda, mořské plody, zvířecí játra atd.) každý den během testu;
15. Abnormální EKG ve screeningovém nebo základním období, které je zkoušejícím posouzeno jako klinicky významné; Nebo QTCF > 450 ms ve screeningovém nebo základním období;
16. Máte v anamnéze srdeční onemocnění, včetně rodinné anamnézy náhlé smrti způsobené srdečními příčinami nebo syndromem prodloužení QT intervalu;
17. Potíže s odběrem žilní krve nebo je známo, že v minulosti mnohokrát omdlévaly jehlou a krví;
18. Klinické nebo laboratorní důkazy ukazují, že: virus hepatitidy C (HCV), onemocnění hepatitidy D (HDV) osoby přenášející/infikované Treponema pallidum (TP) nebo virem lidské imunodeficience (HIV);
19. Je známo, že má v anamnéze alergii na studované léčivo a jeho pomocné látky;
20. Jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo test na přítomnost drog v moči (+) během období screeningu;
21. Mějte pravidelnou anamnézu pití do 6 měsíců před screeningem. Ženy mají více než 7 šálků / týden, muži více než 14 šálků / týden (1 šálek = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce lihovin) nebo test na alkohol překračuje normu během období screeningu;
22. Kuřáci (kouří 10 a více cigaret denně).