Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych PA1010 u pacjentów z HBV

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody, aby wyrazić chęć udziału w tym badaniu;

2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z CHB w wieku od 18 do 65 lat (z uwzględnieniem górnej i dolnej granicy) powinni spełniać następujące wymagania:

   Jeden z następujących warunków:

   1. zapisy wskazują, że antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni i/lub kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) jest dodatni przez ponad 6 miesięcy;
   2. przeciwciało immunoglobuliny M (IgM) w surowicy przeciwko HBcAg jest ujemne, a HBsAg jest dodatnie;
   3. HBsAg dodatni i/lub HBV DNA dodatni, a wyniki biopsji wątroby wskazują na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (w tym wcześniejsze wyniki biopsji);
3. nie stosowali analogów nukleozydów (kwasów) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem lub otrzymywali skuteczne analogi nukleozydów (kwasów) lub leczenie interferonem, ale odstawili lek na dłużej niż 6 miesięcy;
4. Dla pacjentów HBeAg dodatnich: HBV DNA > 2 × 105 IU/mL; Dla pacjentów HBeAg ujemnych: HBV DNA > 2 × 104 IU/mL;
5. 1 × górna granica normy (GGN) ≤ aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 10 × GGN; całkowita żółć w surowicy Hemoglobina ≤ 2 × GGN; klirens kreatyniny (clcr) > 70 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta);
6. Białko w moczu jest ujemne lub 1+ (konieczne jest dodanie 24-godzinnego oznaczenia ilościowego białka w moczu, gdy 1+. Jeśli mieści się w normalnym zakresie, wybrane);
7. Brak poważnej choroby w wywiadzie, a wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG) i badań laboratoryjnych są prawidłowe w okresie przesiewowym, chociaż przekraczają normalny zakres wartości referencyjnych, badacz ocenia, że ​​nie mają znaczenia klinicznego znaczenie;
8. Uczestnikom zabrania się oddawania krwi lub zażywania narkotyków w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki;

9. W okresie badania (od podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty kontrolnej) oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki zabronione jest oddawanie nasienia i komórek jajowych oraz nie ma możliwości zajścia w ciążę (lub partnera seksualnego), porodu i laktacji, spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

   1. Kobiety w okresie menopauzy, które mają menopauzę dłużej niż 12 miesięcy lub są poddawane sterylizacji (takiej jak histerektomia, podwiązanie obu jajowodów lub obustronne wycięcie jajników);
   2. W przypadku kobiet przed menopauzą testy ciążowe w okresie skriningowym i wyjściowym są ujemne i są skłonne stosować więcej niż jedną skuteczną metodę antykoncepcji od okresu skriningowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce, w tym wkładkę domaciczną, podwiązanie jajowodów, metodę podwójnej bariery (prezerwatywa / krążek dopochwowy + środek plemnikobójczy) i podwiązanie nasieniowodu partnera, ale z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych;
   3. Mężczyźni są skłonni przyjąć więcej niż jedną skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce, w tym wazektomię, metodę podwójnej bariery, stosowanie przez partnerkę środków antykoncepcyjnych, wkładkę wewnątrzmaciczną lub podwiązanie jajowodów itp.;
   4. unikać współżycia seksualnego w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
10. Być w stanie komunikować się z personelem klinicznym i spełniać wymagania tego badania.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalni uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania:

1. Istnieją jakiekolwiek schorzenia, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko uczestników badania (zwłaszcza przebyta choroba wrzodowa przełyku lub przewodu pokarmowego), mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub osłabiać przestrzeganie zaleceń protokół badania;
2. Pacjenci z chorobami wątroby innymi niż wirusowe zapalenie wątroby typu B, w tym między innymi pacjenci z przewlekłym alkoholowym zapaleniem wątroby, polekowym uszkodzeniem wątroby, autoimmunologiczną chorobą wątroby, znanym zespołem Gilberta i innymi dziedzicznymi chorobami wątroby;
3. jakiekolwiek objawy dekompensacji czynności wątroby w wywiadzie (wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienia z żylaków przełyku i żołądka) w jakimkolwiek czasie przed lub w czasie badania przesiewowego, stopień B lub C wg skali dziecka-Pugha;
4. Ci, którzy otrzymali przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego;
5. Historia ciężkiej choroby nerek (w ocenie badacza) lub obecne objawy;
6. Poważne choroby kości (takie jak osteomalacja, przewlekłe zapalenie kości i szpiku, osteogenesis imperfecta, chondrosis) lub liczne choroby kości;
7. Nowotwór złośliwy wątroby lub inny nieleczony nowotwór złośliwy został rozpoznany przed pierwszym podaniem;
8. Otrzymali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką;
9. Ci, którzy stosowali inne nukleozydy (kwasy) lub interferony w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
10. Przed pierwszym podaniem należy przerwać przyjmowanie leku na receptę lub leku dostępnego bez recepty, który zdaniem innych badaczy wpłynie na wyniki oceny tego badania na mniej niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
11. Oddanie krwi lub masywna utrata krwi (>400 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
12. Poważna operacja lub uraz w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
13. Przyjmować napoje lub pokarmy zawierające grejpfruty, granaty, papaje, winogrona i karambole w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem lub nie zgadzać się na unikanie spożywania napojów lub pokarmów zawierających grejpfruty, granaty, papaje, winogrona i karambole każdego dnia podczas testu;
14. Przyjąć jakikolwiek pokarm lub napój bogaty w kofeinę i ksantynę (kawa, herbata, cola, czekolada, owoce morza, wątroba zwierzęca itp.) w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem lub nie zgadzać się na unikanie jedzenia lub picia bogatego w kofeinę i ksantyny (kawa, herbata, cola, czekolada, owoce morza, wątroba zwierzęca itp.) codziennie podczas testu;
15. Nieprawidłowe EKG w okresie przesiewowym lub początkowym, które badacz uzna za istotne klinicznie; Lub QTCF > 450 ms w okresie przesiewowym lub podstawowym;
16. Mieć historię chorób serca, w tym rodzinną historię nagłej śmierci spowodowanej przyczynami sercowymi lub zespołem wydłużenia odstępu QT;
17. Trudności w pobieraniu krwi żylnej lub znane wielokrotne omdlenia igły i omdlenia krwi;
18. Dowody kliniczne lub laboratoryjne wskazują, że: wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), wirus zapalenia wątroby typu D (HDV) osoby będące nosicielami / zakażone Treponema pallidum (TP) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
19. Wiadomo, że w przeszłości występowała alergia na badany lek i jego substancje pomocnicze;
20. Jakakolwiek historia nadużywania narkotyków lub test na obecność narkotyków w moczu (+) w okresie przesiewowym;
21. Mieć regularną historię picia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Kobiety wypijają więcej niż 7 filiżanek tygodniowo, mężczyźni ponad 14 filiżanek tygodniowo (1 filiżanka = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji spirytusu) lub test na obecność alkoholu przekracza normę w okresie przesiewowym;
22. Palacze (palący 10 lub więcej papierosów dziennie).