HBV 환자에서 PA1010의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 특성 연구

포함 기준:

1. 이 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내기 위해 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.

2. 18세에서 65세 사이(상한 및 하한 포함)의 남성 또는 여성 CHB 환자는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   다음 조건 중 하나:

   1. 기록에 따르면 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성 및/또는 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA)이 6개월 이상 양성인 경우;
   2. HBcAg의 혈청 면역글로불린 M(IgM) 항체는 음성이고 HBsAg는 양성입니다.
   3. HBsAg 양성 및/또는 HBV DNA 양성, 간 생검 결과 만성 B형 간염이 나타남(이전 생검 결과 포함);
3. 첫 투여 전 6개월 이내에 뉴클레오사이드(산) 유사체를 사용하지 않았거나, 효과적인 뉴클레오사이드(산) 유사체 또는 인터페론 치료를 받았으나 6개월 이상 약물을 중단한 자
4. HBeAg 양성 환자의 경우: HBV DNA > 2 × 105 IU/mL HBeAg 음성 환자의 경우: HBV DNA > 2 × 104 IU/mL
5. 1 × 정상치 상한치(ULN) ≤ 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 10 × ULN; 혈청 총 담즙 헤모글로빈 ≤ 2 × ULN; 크레아티닌 청소율(clcr) > 70 ml/min(Cockcroft Gault 공식 법칙 사용);
6. 요단백이 음성이거나 1+(1+일 때 24시간 요단백 정량을 더해야 함. 정상 범위 내에 있으면 선택됨);
7. 주요 질환 병력이 없고, 스크리닝 기간 동안 신체검사, 활력징후, 12유도 심전도(ECG) 및 실험실 검사 결과가 정상이지만, 정상 기준치 범위를 초과하지만 임상의가 없는 것으로 조사관이 판단함 중요성;
8. 피험자는 마지막 투여 후 30일 이내에 헌혈 또는 약물 사용이 금지됩니다.

9. 연구 기간(정보에 입각한 동의서 서명부터 최종 추적 관찰까지) 및 최종 투여 후 6개월 이내에는 정자 기증 및 난자 기증을 금지하며, 임신(또는 성 파트너 임신), 출산 및 수유, 다음 조건 중 하나 이상이 충족됩니다.

   1. 폐경이 12개월 이상 지속되거나 불임시술(자궁절제술, 양쪽 나팔관 결찰술 또는 양측 난소절제술 등)을 받는 폐경기 여성
   2. 폐경 전 여성의 경우 선별검사 기간 및 기준선 기간의 임신 검사 결과가 음성이며 선별검사 기간부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 자궁 내 장치, 난관 결찰, 이중 장벽 방법을 포함하여 하나 이상의 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. (콘돔/질 다이어프램 + 살정제) 및 남성 파트너 정관 결찰, 단 경구 피임약은 제외;
   3. 남성은 정관 절제술, 이중 장벽 방법, 여성 파트너의 피임약 사용, 자궁 내 장치 또는 난관 결찰 등을 포함하여 마지막 복용 후 6개월 이내에 두 가지 이상의 효과적인 피임 방법을 기꺼이 복용합니다.
   4. 마지막 복용 후 6개월 이내에는 성생활을 피하십시오.
10. 임상 직원과 의사소통할 수 있고 이 연구의 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 연구에 참여하는 피험자의 위험을 증가시킬 수 있거나(특히 식도 또는 위장 궤양의 병력), 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있거나, 연구 프로토콜;
2. 만성 알코올성 간염, 약물 유발성 간 손상, 자가면역 간 질환, 알려진 길버트 증후군 및 기타 유전성 간 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 B형 간염 이외의 간 질환이 있는 환자;
3. 스크리닝 전 또는 스크리닝 시점에 간 대상부전(복수, 간성 뇌병증 또는 식도 및 위정맥류 출혈)의 모든 병력 또는 현재 징후, 어린이 Pugh 등급 B 또는 C;
4. 고형장기이식 또는 골수이식을 받은 자
5. 심각한 신장 질환의 병력(연구원이 판단) 또는 현재 징후;
6. 심각한 뼈 질환(예: 골연화증, 만성 골수염, 골형성 부전증, 연골증) 또는 다발성 뼈 질환 접힘;
7. 간 악성 종양 또는 기타 치료되지 않은 악성 종양이 초회 투여 전에 진단되었고;
8. 첫 번째 투약 전 90일 이내에 다른 연구 약물을 받은 적이 있습니다.
9. 초회 투여 전 6개월 이내에 다른 뉴클레오시드(산) 또는 인터페론을 사용한 자
10. 첫 번째 투여 전에 다른 연구자들이 본 연구의 평가 결과에 영향을 미칠 것이라고 생각하는 처방약 또는 일반의약품을 14일 미만 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 미만으로 중단하십시오.
11. 연구 약물의 최초 투여 전 3개월 이내의 헌혈 또는 대량 실혈(>400ml);
12. 초회 투여 전 6개월 이내의 대수술 또는 외상;
13. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 자몽, 석류, 파파야, 포도 및 카람볼라가 포함된 음료수 또는 음식을 섭취하거나, 테스트 중 매일 자몽, 석류, 파파야, 포도 및 카람볼라가 포함된 음료수 또는 음식을 섭취하는 것을 거부합니다.
14. 초회 투여 전 48시간 이내에 카페인과 크산틴이 풍부한 음식이나 음료(커피, 차, 콜라, 초콜릿, 해산물, 동물 간 등)를 섭취했거나 카페인이 풍부한 음식이나 음료를 거부하는 데 동의하지 않은 자 및 크산틴(커피, 차, 콜라, 초콜릿, 해산물, 동물 간 등)은 시험 동안 매일;
15. 연구자에 의해 임상적으로 유의하다고 판단되는 스크리닝 또는 베이스라인 기간의 비정상적인 ECG; 또는 스크리닝 또는 기준선 기간에서 QTCF > 450ms;
16. 심장 원인 또는 QT 간격 연장 증후군으로 인한 급사의 가족력을 ​​포함하여 심장 질환의 병력이 있는 경우,
17. 정맥 채혈이 어렵거나 바늘 실신 및 여러 번 실신의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
18. 임상 또는 실험실 증거에 따르면 C형 간염 바이러스(HCV), D형 간염(HDV) 트레포네마 팔리듐(TP) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)를 보균/감염한 사람;
19. 연구 약물 및 그 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
20. 스크리닝 기간 동안 약물 남용 또는 소변 약물 검사(+)의 모든 이력;
21. 스크리닝 전 6개월 이내에 규칙적인 음주 이력이 있어야 합니다. 여성은 주당 7잔 이상, 남성은 주당 14잔 이상(1컵 = 와인 5온스 또는 맥주 12온스 또는 증류주 1.5온스) 또는 스크리닝 기간 동안 알코올 테스트가 기준을 초과함;
22. 흡연자(하루에 10개비 이상의 담배를 피우는 사람).