Undersøgelse af PA1010's sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske karakteristika hos HBV-patienter

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular for at angive villighed til at deltage i denne undersøgelse;

2. Mandlige eller kvindelige CHB-patienter i alderen mellem 18 og 65 år (inklusive øvre og nedre grænser), og bør opfylde følgende krav:

   En af følgende betingelser:

   1. optegnelser viser, at hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt og/eller hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) er positivt i mere end 6 måneder;
   2. serumimmunoglobulin M (IgM) antistoffet af HBcAg er negativt, og HBsAg er positivt;
   3. HBsAg-positiv og/eller HBV-DNA-positiv, og leverbiopsiresultater viser kronisk hepatitis B (inklusive tidligere biopsiresultater);
3. Har ikke brugt nukleosid(syre)analoger inden for 6 måneder før den første administration, eller har modtaget effektive nukleosid(syre)analoger eller interferonbehandling, men seponering af lægemidlet i mere end 6 måneder;
4. For HBeAg-positive patienter: HBV-DNA > 2 × 105 IE/mL； For HBeAg-negative patienter: HBV-DNA > 2 × 104 IE/mL；
5. 1 × øvre grænse for normal værdi (ULN) ≤ alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × ULN； Total galde i serum Hæmoglobin ≤ 2 × ULN； Kreatininclearance (clcr) > 70 ml/min (ved brug af Cockcroft Gaults formellov);
6. Urinprotein er negativt eller 1+ (det er nødvendigt at tilføje 24 timers urinproteinkvantificering, når 1+. Hvis inden for det normale område, valgt);
7. Ingen større sygdomshistorie, og den fysiske undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøgelsesresultater er normale i screeningsperioden, selvom de overskrider det normale referenceværdiområde, vurderes de af investigator til ikke at være kliniske betydning;
8. Det er forbudt for forsøgspersoner at donere blod eller bruge medicin inden for 30 dage efter den sidste dosis;

9. I undersøgelsesperioden (fra underskrivelse af informeret samtykke til sidste opfølgning) og inden for 6 måneder efter sidste dosis er sæddonation og ægdonation forbudt, og der er ingen mulighed for graviditet (eller sexpartners graviditet), fødsel og amning er mindst én af følgende betingelser opfyldt:

   1. Kvinder i overgangsalderen, som har overgangsalderen i mere end 12 måneder eller gennemgår sterilisering (såsom hysterektomi, ligering af begge æggeledere eller bilateral ovariektomi);
   2. For præmenopausale kvinder er graviditetstests i screeningsperioden og baseline-perioden negative, og de er villige til at tage mere end én effektiv præventionsmetode fra screeningsperioden til 6 måneder efter sidste dosis, inklusive intrauterin enhed, tubal ligering, dobbeltbarrieremetode (kondom / vaginal mellemgulv + sæddræbende middel) og mandlig partner vas deferens ligering, men eksklusive orale præventionsmidler;
   3. Mænd er villige til at tage mere end én effektiv præventionsmetode inden for 6 måneder efter den sidste dosis, inklusive vasektomi, dobbeltbarrieremetode, kvindelig partners brug af præventionsmidler, intrauterin enhed eller tubal ligering osv.;
   4. Undgå seksuelt liv inden for 6 måneder efter den sidste dosis;
10. Kunne kommunikere med klinisk personale og overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Der er nogen medicinske tilstande, som investigator mener kan øge risikoen for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen (især historien om esophageal eller gastrointestinal ulcus), kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller kan svække compliance med undersøgelsesprotokollen;
2. Patienter med andre leversygdomme end hepatitis B, herunder men ikke begrænset til patienter med kronisk alkoholisk hepatitis, lægemiddelinduceret leverskade, autoimmun leversygdom, kendt Gilbert syndrom og andre arvelige leversygdomme;
3. Enhver historie eller aktuelle tegn på leverdekompensation (ascites, hepatisk encefalopati eller blødning fra esophageal og gastrisk varicer) på et hvilket som helst tidspunkt før eller på tidspunktet for screening, barn Pugh grad B eller C;
4. De, der har modtaget solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
5. Anamnese med alvorlig nyresygdom (bedømt af forskeren) eller aktuelle tegn;
6. Alvorlige knoglesygdomme (såsom osteomalaci, kronisk osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, chondrosis) eller multiple knoglesygdomme fold;
7. Ondartet levertumor eller anden ubehandlet ondartet tumor blev diagnosticeret før den første administration;
8. Har modtaget et andet studielægemiddel inden for 90 dage før den første dosis;
9. De, der har brugt andre nukleosider (syrer) eller interferoner inden for 6 måneder før den første administration;
10. Før den første administration skal du stoppe det receptpligtige lægemiddel eller håndkøbslægemidlet, som andre forskere mener vil påvirke evalueringsresultaterne af denne undersøgelse mindre end 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);
11. Bloddonation eller massivt blodtab (>400 ml) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
12. Større operation eller traume inden for 6 måneder før den første administration;
13. Tag drikkevarer eller mad, der indeholder grapefrugt, granatæble, papaya, drue og carambola inden for 14 dage før den første administration, eller vær uenig i at undgå at tage drikkevarer eller fødevarer, der indeholder grapefrugt, granatæble, papaya, druer og carambola hver dag under testen;
14. Har indtaget mad eller drikke, der er rig på koffein og xanthin (kaffe, te, cola, chokolade, fisk og skaldyr, dyrelever osv.) inden for 48 timer før den første administration, eller accepterer ikke at undgå at tage mad eller drikke, der er rig på koffein og xanthin (kaffe, te, cola, chokolade, skaldyr, dyrelever osv.) hver dag under testen;
15. Unormalt EKG i screening eller baseline periode, som vurderes at være klinisk signifikant af investigator; Eller QTCF > 450 ms i screening eller baseline periode;
16. Har en historie med hjertesygdom, herunder en familiehistorie med pludselig død forårsaget af hjerteårsager eller QT-intervalforlængelsesyndrom;
17. Vanskeligheder med venøs blodopsamling, eller kendt for at have en historie med nålebesvimning og blodbesvimelse i mange gange;
18. Klinisk eller laboratoriemæssig dokumentation viser, at: hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-sygdom (HDV) personer, der bærer / er inficeret med Treponema pallidum (TP) eller humant immundefektvirus (HIV);
19. Kendt for at have en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet og dets hjælpestoffer;
20. Enhver historie med stofmisbrug eller urinstoftest (+) under screeningsperioden;
21. Har en regelmæssig drikkehistorie inden for 6 måneder før screening. Kvinder har mere end 7 kopper/uge, mænd har mere end 14 kopper/uge (1 kop = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces spiritus), eller alkoholtesten overstiger standarden i screeningsperioden;
22. Rygere (ryger 10 eller flere cigaretter om dagen).