Étude de l'innocuité, de la tolérance, des caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du PA1010 chez les patients VHB

Critère d'intégration:

1. Signer le formulaire de consentement éclairé pour indiquer sa volonté de participer à cette étude ;

2. Patients HBC de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 65 ans (y compris les limites supérieures et inférieures) et doivent répondre aux exigences suivantes :

   Une des conditions suivantes :

   1. les dossiers montrent que l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif et/ou que l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) est positif depuis plus de 6 mois ;
   2. l'anticorps immunoglobuline M (IgM) sérique de HBcAg est négatif et HBsAg est positif ;
   3. AgHBs positif et/ou ADN du VHB positif, et les résultats de la biopsie hépatique montrent une hépatite B chronique (y compris les résultats de biopsie antérieurs) ;
3. Ne pas avoir utilisé d'analogues nucléosidiques (acides) dans les 6 mois précédant la première administration, ou avoir reçu des analogues nucléosidiques (acides) efficaces ou un traitement par interféron, mais arrêt du médicament pendant plus de 6 mois ;
4. Pour les patients AgHBe positifs : ADN VHB > 2 × 105 UI/mL； Pour les patients AgHBe négatifs : ADN VHB > 2 × 104 UI/mL；
5. 1 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ≤ alanine aminotransférase (ALT) ≤ 10 × LSN； Hémoglobine biliaire totale sérique ≤ 2 × LSN； Clairance de la créatinine (clcr) > 70 ml / min (selon la loi de formule de Cockcroft Gault);
6. Les protéines urinaires sont négatives ou 1+ (il faut ajouter 24 heures de quantification des protéines urinaires lorsque 1+. Si dans la plage normale, sélectionné );
7. Aucun antécédent de maladie majeure, et l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les résultats des examens de laboratoire sont normaux pendant la période de dépistage, bien qu'ils dépassent la plage de valeurs de référence normales, ils sont jugés par l'investigateur comme n'ayant aucun intérêt clinique. importance;
8. Il est interdit aux sujets de donner du sang ou de consommer de la drogue dans les 30 jours suivant la dernière dose ;

9. Pendant la période d'étude (de la signature du consentement éclairé au dernier suivi) et dans les 6 mois après la dernière dose, le don de sperme et le don d'ovules sont interdits, et il n'y a aucune possibilité de grossesse (ou de partenaire sexuel), d'accouchement et lactation, au moins une des conditions suivantes est remplie :

   1. Les femmes ménopausées qui sont ménopausées depuis plus de 12 mois ou qui subissent une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une ligature des deux trompes de Fallope ou une ovariectomie bilatérale);
   2. Pour les femmes préménopausées, les tests de grossesse pendant la période de dépistage et la période de référence sont négatifs, et elles sont disposées à prendre plus d'une méthode contraceptive efficace de la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose, y compris le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes, la méthode à double barrière (préservatif / diaphragme vaginal + spermicide) et ligature des canaux déférents du partenaire masculin, mais à l'exclusion des contraceptifs oraux ;
   3. Les hommes sont disposés à prendre plus d'une méthode contraceptive efficace dans les 6 mois suivant la dernière dose, y compris la vasectomie, la méthode à double barrière, l'utilisation de contraceptifs par la partenaire féminine, le dispositif intra-utérin ou la ligature des trompes, etc. ;
   4. Éviter toute vie sexuelle dans les 6 mois suivant la dernière dose ;
10. Être capable de communiquer avec le personnel clinique et de se conformer aux exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets potentiels qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Il existe des conditions médicales qui, selon l'investigateur, peuvent augmenter le risque des sujets participant à l'étude (en particulier les antécédents d'ulcère œsophagien ou gastro-intestinal), peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou peuvent affaiblir l'observance des le protocole d'étude ;
2. Patients atteints de maladies du foie autres que l'hépatite B, y compris, mais sans s'y limiter, les patients atteints d'hépatite alcoolique chronique, de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, de maladies hépatiques auto-immunes, du syndrome de Gilbert connu et d'autres maladies hépatiques héréditaires ;
3. Tout antécédent ou signe actuel de décompensation hépatique (ascite, encéphalopathie hépatique ou saignement de varices oesophagiennes et gastriques) à tout moment avant ou au moment du dépistage, enfant Pugh grade B ou C ;
4. Ceux qui ont reçu une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse ;
5. Antécédents de maladie rénale sévère (jugée par le chercheur) ou signes actuels ;
6. Les maladies osseuses graves (telles que l'ostéomalacie, l'ostéomyélite chronique, l'ostéogenèse imparfaite, la chondrose) ou les maladies osseuses multiples se plient ;
7. Une tumeur maligne du foie ou une autre tumeur maligne non traitée a été diagnostiquée avant la première administration ;
8. Avoir reçu tout autre médicament à l'étude dans les 90 jours précédant la première dose ;
9. Ceux qui ont utilisé d'autres nucléosides (acides) ou interférons dans les 6 mois précédant la première administration ;
10. Avant la première administration, arrêtez le médicament sur ordonnance ou le médicament en vente libre qui, selon d'autres chercheurs, affectera les résultats d'évaluation de cette étude moins de 14 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue);
11. Don de sang ou perte de sang massive (> 400 ml) dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
12. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 6 mois précédant la première administration ;
13. Prendre des boissons ou des aliments contenant du pamplemousse, de la grenade, de la papaye, du raisin et de la carambole dans les 14 jours précédant la première administration, ou refuser d'éviter de prendre des boissons ou des aliments contenant du pamplemousse, de la grenade, de la papaye, du raisin et de la carambole tous les jours pendant le test ;
14. Avoir pris un aliment ou une boisson riche en caféine et xanthine (café, thé, coca, chocolat, fruits de mer, foie d'animal, etc.) dans les 48 heures précédant la première administration, ou ne pas accepter d'éviter de prendre un aliment ou une boisson riche en caféine et de la xanthine (café, thé, coca, chocolat, fruits de mer, foie animal, etc.) tous les jours pendant le test ;
15. ECG anormal lors du dépistage ou de la période de référence, jugé cliniquement significatif par l'investigateur ; Ou QTCF > 450 ms en période de dépistage ou de ligne de base ;
16. Avoir des antécédents de maladie cardiaque, y compris des antécédents familiaux de mort subite causée par des causes cardiaques ou un syndrome d'allongement de l'intervalle QT ;
17. Difficulté dans la collecte de sang veineux, ou connu pour avoir des antécédents d'évanouissement d'aiguille et d'évanouissement sanguin à plusieurs reprises ;
18. Les preuves cliniques ou de laboratoire montrent que : virus de l'hépatite C (VHC), maladie de l'hépatite D (HDV) personnes porteuses / infectées par Treponema pallidum (TP) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
19. Connu pour avoir des antécédents d'allergie au médicament à l'étude et à ses excipients ;
20. Tout antécédent de toxicomanie ou de test urinaire de dépistage de drogue (+) pendant la période de dépistage ;
21. Avoir des antécédents de consommation d'alcool réguliers dans les 6 mois précédant le dépistage. Les femmes boivent plus de 7 tasses/semaine, les hommes boivent plus de 14 tasses/semaine (1 tasse = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once de spiritueux) ou le test d'alcool dépasse la norme pendant la période de dépistage ;
22. Fumeurs (fumer 10 cigarettes ou plus par jour).