PA1010:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia koskeva tutkimus HBV-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ilmoittaaksesi halukkuudestasi osallistua tähän tutkimukseen;

2. 18–65-vuotiaat mies- tai naispuoliset CHB-potilaat (mukaan lukien ylä- ja alarajat), ja heidän tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

   Jokin seuraavista ehdoista:

   1. tietueet osoittavat, että hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen ja/tai hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) on positiivinen yli 6 kuukauden ajan;
   2. HBcAg:n seerumin immunoglobuliini M (IgM) -vasta-aine on negatiivinen ja HBsAg on positiivinen;
   3. HBsAg-positiivinen ja/tai HBV-DNA-positiivinen, ja maksan biopsiatulokset osoittavat kroonista hepatiitti B:tä (mukaan lukien aiemmat biopsiatulokset);
3. Et ole käyttänyt nukleosidi(happo)analogeja 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa tai olet saanut tehokkaita nukleosidi(happo)analogeja tai interferonihoitoa, mutta lääkkeen käyttö on keskeytetty yli 6 kuukaudeksi;
4. HBeAg-positiiviset potilaat: HBV DNA > 2 × 105 IU/ml； HBeAg-negatiiviset potilaat: HBV DNA > 2 × 104 IU/ml；
5. 1 × normaaliarvon yläraja (ULN) ≤ alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 10 × ULN； Seerumin kokonaissappi Hemoglobiini ≤ 2 × ULN； Kreatiniinipuhdistuma (clcr) > 70 ml / min (käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavan lakia);
6. Virtsan proteiini on negatiivinen tai 1+ (on tarpeen lisätä 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi, kun 1+. Jos normaalialueella, valittu);
7. Ei merkittävää sairaushistoriaa, ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG (EKG) ja laboratoriotutkimustulokset ovat normaaleja seulontajakson aikana, vaikka ne ylittävätkin normaalin viitearvoalueen, tutkija arvioi ne olevan kliinisiä. merkitys;
8. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta tai käyttää lääkkeitä 30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta;

9. Tutkimusjakson aikana (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantaan) ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta siittiöiden luovutus ja munasolun luovutus on kielletty, eikä mahdollisuutta raskauteen (tai seksikumppanin raskauteen), synnytykseen ja imetyksen aikana vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Naiset, joilla on vaihdevuodet yli 12 kuukautta tai joilla on sterilointi (kuten kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligatointi tai molempien munasarjojen poisto);
   2. Premenopausaalisilla naisilla raskaustestit seulontajakson ja lähtötilanteen aikana ovat negatiivisia, ja he ovat valmiita ottamaan useampaa kuin yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajaksosta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta, mukaan lukien kohdunsisäinen laite, munanjohtimien sidonta, kaksoisestemenetelmä. (kondomi / emättimen pallea + siittiöiden torjunta-aine) ja mieskumppanin verisuonten deferensligaatio, mutta ei suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita;
   3. Miehet ovat valmiita ottamaan useamman kuin yhden tehokkaan ehkäisymenetelmän 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta, mukaan lukien vasektomia, kaksoisestemenetelmä, naispuolisen kumppanin ehkäisyvälineiden käyttö, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimien sidonta jne.;
   4. Vältä seksuaalista elämää 6 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta;
10. Pystyy kommunikoimaan kliinisen henkilökunnan kanssa ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. On olemassa lääketieteellisiä tiloja, joiden tutkija uskoo voivan lisätä tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden riskiä (erityisesti aiemmin sairastanut ruokatorven tai maha-suolikanavan haavauma), voivat häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai heikentää lääkkeiden noudattamista. tutkimusprotokolla;
2. Potilaat, joilla on muita maksasairauksia kuin hepatiitti B, mukaan lukien potilaat, joilla on krooninen alkoholiperäinen hepatiitti, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, autoimmuuni maksasairaus, tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja muut perinnölliset maksasairaudet;
3. Kaikki aiemmat tai nykyiset maksan vajaatoiminnan merkit (askites, hepaattinen enkefalopatia tai ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto) milloin tahansa ennen seulontaa tai sen aikana, lapsi Pugh-aste B tai C;
4. Ne, joille on tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto;
5. Aiempi vaikea munuaissairaus (tutkijan arvioima) tai nykyiset merkit;
6. Vakavat luusairaudet (kuten osteomalasia, krooninen osteomyeliitti, osteogenesis imperfecta, chondrosis) tai useat luusairaudet laskos;
7. Maksan pahanlaatuinen kasvain tai muu hoitamaton pahanlaatuinen kasvain diagnosoitiin ennen ensimmäistä antoa;
8. olet saanut mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
9. Ne, jotka ovat käyttäneet muita nukleosideja (happoja) tai interferoneja 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Ennen ensimmäistä antoa lopeta reseptilääkkeen tai käsikauppalääkkeen käyttö, jonka muut tutkijat uskovat vaikuttavan tämän tutkimuksen arviointituloksiin alle 14 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
11. Verenluovutus tai massiivinen verenhukka (>400 ml) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
12. Suuri leikkaus tai trauma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
13. Ota greippiä, granaattiomenaa, papaijaa, viinirypälettä ja karambolaa sisältävät juomat tai ruoat 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai eri mieltä olemasta nauttimasta greippiä, granaattiomenaa, papaijaa, viinirypälettä ja karambolaa sisältäviä juomia tai ruokia joka päivä testin aikana;
14. olet nauttinut runsaasti kofeiinia ja ksantiinia sisältävää ruokaa tai juomaa (kahvi, tee, koksi, suklaa, äyriäiset, eläimen maksa jne.) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä antoa tai et suostu välttämään kofeiinipitoisten ruokien tai juomien nauttimista ja ksantiini (kahvi, tee, koksi, suklaa, äyriäiset, eläimen maksa jne.) joka päivä testin aikana;
15. Epänormaali EKG seulonnassa tai lähtötilanteessa, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi; Tai QTCF > 450 ms seulonta- tai perusjakson aikana;
16. sinulla on ollut sydänsairaus, mukaan lukien suvussa sydänsyistä tai QT-ajan pitenemisen oireyhtymä aiheuttama äkillinen kuolema;
17. Vaikeudet laskimoveren keräämisessä tai joilla tiedetään esiintyneen neulapyörtymistä ja veren pyörtymistä useita kertoja;
18. Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat, että: hepatiitti C -virus (HCV), hepatiitti D -sairaus (HDV) henkilöt, joilla on Treponema pallidum (TP) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) / tartunnan saaneet;
19. tiedetään, että hänellä on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle ja sen apuaineille;
20. Mikä tahansa historia huumeiden väärinkäytöstä tai virtsan huumetesti (+) seulontajakson aikana;
21. Sinulla on säännöllinen juomahistoria 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Naisilla yli 7 kuppia viikossa, miehillä yli 14 kuppia viikossa (1 kuppi = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia) tai alkoholitesti ylittää standardin seulontajakson aikana;
22. Tupakoitsijat (polttavat vähintään 10 savuketta päivässä).