Studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos PA1010 hos HBV-patienter

Inklusionskriterier:

1. Skriv på formuläret för informerat samtycke för att ange att du är villig att delta i denna studie;

2. Manliga eller kvinnliga CHB-patienter mellan 18 och 65 år (inklusive övre och nedre gränser) och bör uppfylla följande krav:

   Ett av följande villkor:

   1. register visar att hepatit B-ytantigen (HBsAg) är positivt och/eller hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) är positivt i mer än 6 månader;
   2. serumimmunoglobulin M (IgM)-antikroppen av HBcAg är negativ och HBsAg är positiv;
   3. HBsAg-positiv och/eller HBV-DNA-positiv, och leverbiopsiresultat visar kronisk hepatit B (inklusive tidigare biopsiresultat);
3. Har inte använt nukleosidanaloger (syra) inom 6 månader före den första administreringen, eller har fått effektiva, nukleosidanaloger (syra) eller interferonbehandling, men utsättande av läkemedlet i mer än 6 månader;
4. För HBeAg-positiva patienter: HBV-DNA > 2 × 105 IE/ml； För HBeAg-negativa patienter: HBV-DNA > 2 × 104 IE/mL；
5. 1 × Övre gräns för normalt värde (ULN) ≤ alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 × ULN； Total galla i serum Hemoglobin ≤ 2 × ULN； Kreatininclearance (clcr) > 70 ml/min (med Cockcroft Gaults formellag);
6. Urinprotein är negativt eller 1+ (det är nödvändigt att lägga till 24 timmars urinproteinkvantifiering när 1+. Om inom normalområdet, valt);
7. Ingen större sjukdomshistoria, och den fysiska undersökningen, vitala tecken, elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) och laboratorieundersökningsresultat är normala under screeningsperioden, även om de överskrider det normala referensvärdesintervallet, bedöms de av utredaren inte vara kliniska betydelse;
8. Försökspersoner är förbjudna att donera blod eller använda droger inom 30 dagar efter den sista dosen;

9. Under studieperioden (från undertecknandet av det informerade samtycket till sista uppföljningen) och inom 6 månader efter den sista dosen är spermiedonation och äggdonation förbjuden, och det finns ingen möjlighet till graviditet (eller sexpartners graviditet), förlossning och amning är minst ett av följande villkor uppfyllt:

   1. Menopausala kvinnor som har klimakteriet i mer än 12 månader eller genomgår sterilisering (såsom hysterektomi, ligering av båda äggledarna eller bilateral ovariektomi);
   2. För premenopausala kvinnor är graviditetstester under screeningsperioden och baslinjeperioden negativa, och de är villiga att ta mer än en effektiv preventivmetod från screeningsperioden till 6 månader efter den sista dosen, inklusive intrauterin enhet, tubal ligering, dubbelbarriärmetod (kondom/vaginalt diafragma + spermiedödande medel) och manlig partner sädesledarbindning, men exklusive orala preventivmedel;
   3. Män är villiga att ta mer än en effektiv preventivmetod inom 6 månader efter den sista dosen, inklusive vasektomi, dubbelbarriärmetod, kvinnlig partners användning av preventivmedel, intrauterin enhet eller tubal ligering, etc;
   4. Undvik sexuellt liv inom 6 månader efter den sista dosen;
10. Kunna kommunicera med klinisk personal och uppfylla kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

Potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Det finns några medicinska tillstånd som utredaren tror kan öka risken för försökspersoner som deltar i studien (särskilt historien om esofagus- eller gastrointestinala sår), kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller kan försvaga överensstämmelsen med studieprotokollet;
2. Patienter med andra leversjukdomar än hepatit B, inklusive men inte begränsat till patienter med kronisk alkoholisk hepatit, läkemedelsinducerad leverskada, autoimmun leversjukdom, känt Gilberts syndrom och andra ärftliga leversjukdomar;
3. Eventuell historia eller aktuella tecken på leverdekompensation (ascites, hepatisk encefalopati eller blödning i matstrupe och magvaricer) när som helst före eller vid tidpunkten för screening, barn Pugh grad B eller C;
4. De som har fått solida organ- eller benmärgstransplantationer;
5. Historik av allvarlig njursjukdom (bedömd av forskaren) eller aktuella tecken;
6. Allvarliga bensjukdomar (såsom osteomalaci, kronisk osteomyelit, osteogenesis imperfecta, kondros) eller multipla bensjukdomar;
7. Malign levertumör eller annan obehandlad malign tumör diagnostiserades före den första administreringen;
8. Har fått något annat studieläkemedel inom 90 dagar före den första dosen;
9. De som har använt andra nukleosider (syror) eller interferoner inom 6 månader före den första administreringen;
10. Före den första administreringen, stoppa det receptbelagda läkemedlet eller det receptfria läkemedlet som andra forskare tror kommer att påverka utvärderingsresultaten av denna studie mindre än 14 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
11. Blodgivning eller massiv blodförlust (>400 ml) inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet;
12. större operation eller trauma inom 6 månader före den första administreringen;
13. Ta drycker eller mat som innehåller grapefrukt, granatäpple, papaya, druva och carambola inom 14 dagar före den första administreringen, eller gå med på att undvika att ta några drycker eller mat som innehåller grapefrukt, granatäpple, papaya, druva och carambola varje dag under testet;
14. Har tagit någon mat eller dryck som är rik på koffein och xantin (kaffe, te, cola, choklad, skaldjur, djurlever, etc.) inom 48 timmar före den första administreringen, eller samtycker inte till att undvika att ta någon mat eller dryck som är rik på koffein och xantin (kaffe, te, cola, choklad, skaldjur, djurlever, etc.) varje dag under testet;
15. Onormalt EKG i screening eller baslinjeperiod, som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren; Eller QTCF > 450 ms i screening eller baslinjeperiod;
16. Har en historia av hjärtsjukdom, inklusive en familjehistoria med plötslig död orsakad av hjärtorsaker eller QT-intervallförlängningssyndrom;
17. Svårighet att samla in venöst blod, eller känt för att ha en historia av nålsvimning och blodsvimning många gånger;
18. Kliniska eller laboratoriebevis visar att: hepatit C-virus (HCV), hepatit D-sjukdom (HDV) personer som bär på/infekterade med Treponema pallidum (TP) eller humant immunbristvirus (HIV);
19. Känd för att ha en historia av allergi mot studieläkemedlet och dess hjälpämnen;
20. Någon historia av drogmissbruk eller urindrogtest (+) under screeningperioden;
21. Ha en regelbunden alkoholhistoria inom 6 månader före screening. Kvinnor har mer än 7 koppar/vecka, män har mer än 14 koppar/vecka (1 kopp =5 uns vin eller 12 uns öl eller 1,5 uns sprit) eller så överskrider alkoholtestet standarden under screeningsperioden;
22. Rökare (rökar 10 eller fler cigaretter om dagen).