Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von PA1010 bei HBV-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie das Einwilligungsformular, um Ihre Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie anzuzeigen;

2. Männliche oder weibliche CHB-Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich Ober- und Untergrenzen) und sollten die folgenden Anforderungen erfüllen:

   Eine der folgenden Bedingungen:

   1. Aufzeichnungen zeigen, dass das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder die Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) seit mehr als 6 Monaten positiv ist;
   2. der Serum-Immunglobulin-M (IgM)-Antikörper von HBcAg ist negativ und HBsAg ist positiv;
   3. HBsAg-positiv und/oder HBV-DNA-positiv und Leberbiopsie-Ergebnisse zeigen chronische Hepatitis B (einschließlich früherer Biopsie-Ergebnisse);
3. keine Nukleosid-(Säure-)Analoga innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung verwendet haben oder eine wirksame Nukleosid-(Säure-)Analoga- oder Interferonbehandlung erhalten haben, aber das Arzneimittel länger als 6 Monate abgesetzt haben;
4. Für HBeAg-positive Patienten: HBV-DNA > 2 × 105 IE/ml； Für HBeAg-negative Patienten: HBV-DNA > 2 × 104 IE/ml；
5. 1 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN) ≤ Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × ULN； Serum-Gesamtgallenhämoglobin ≤ 2 × ULN； Kreatinin-Clearance (clcr) > 70 ml/min (unter Verwendung des Formelgesetzes von Cockcroft Gault);
6. Protein im Urin ist negativ oder 1+ (bei 1+ muss eine 24-stündige Proteinquantifizierung im Urin hinzugefügt werden. Wenn innerhalb des normalen Bereichs, ausgewählt);
7. Keine größere Krankheitsgeschichte und die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und der Laboruntersuchungen sind während des Untersuchungszeitraums normal, obwohl sie den normalen Referenzwertbereich überschreiten, werden sie vom Prüfarzt als nicht klinisch beurteilt Bedeutung;
8. Den Probanden ist es verboten, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis Blut zu spenden oder Drogen zu nehmen;

9. Während des Studienzeitraums (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Nachuntersuchung) und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis sind Samenspenden und Eizellspenden verboten, und es besteht keine Möglichkeit einer Schwangerschaft (oder Sexualpartnerschwangerschaft), Geburt und Laktation mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   1. Frauen in den Wechseljahren, die länger als 12 Monate in der Menopause sind oder sich einer Sterilisation unterziehen (z. B. Hysterektomie, Unterbindung beider Eileiter oder bilaterale Ovariektomie);
   2. Bei prämenopausalen Frauen sind die Schwangerschaftstests in der Screening- und Baseline-Periode negativ und sie sind bereit, mehr als eine wirksame Verhütungsmethode von der Screening-Periode bis 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden, einschließlich Intrauterinpessar, Tubenligatur, Doppelbarrieremethode (Kondom / Vaginaldiaphragma + Spermizid) und Samenleiterligatur des männlichen Partners, jedoch ohne orale Kontrazeptiva;
   3. Männer sind bereit, innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis mehr als eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich Vasektomie, Doppelbarrieremethode, Anwendung von Verhütungsmitteln durch die Partnerin, Intrauterinpessar oder Tubenligatur usw.;
   4. Vermeiden Sie Sexualleben innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis;
10. In der Lage sein, mit klinischem Personal zu kommunizieren und die Anforderungen dieser Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Es gibt irgendwelche medizinischen Bedingungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko der Studienteilnehmer erhöhen könnten (insbesondere Ösophagus- oder Magen-Darm-Geschwüre in der Vorgeschichte), die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder die Compliance beeinträchtigen könnten das Studienprotokoll;
2. Patienten mit anderen Lebererkrankungen als Hepatitis B, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit chronischer alkoholischer Hepatitis, arzneimittelinduzierter Leberschädigung, autoimmuner Lebererkrankung, bekanntem Gilbert-Syndrom und anderen erblichen Lebererkrankungen;
3. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Leberdekompensation (Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Ösophagus- und Magenvarizenblutung) zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder zum Zeitpunkt des Screenings, Kind Pugh-Grad B oder C;
4. Diejenigen, die eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben;
5. Vorgeschichte einer schweren Nierenerkrankung (beurteilt durch den Forscher) oder aktuelle Anzeichen;
6. Schwerwiegende Knochenerkrankungen (wie Osteomalazie, chronische Osteomyelitis, Osteogenesis imperfecta, Chondrose) oder multiple Knochenerkrankungen falten;
7. Bösartiger Lebertumor oder anderer unbehandelter bösartiger Tumor wurde vor der ersten Verabreichung diagnostiziert;
8. innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis ein anderes Studienmedikament erhalten haben;
9. Diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung andere Nukleoside (Säuren) oder Interferone verwendet haben;
10. Stoppen Sie vor der ersten Verabreichung das verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikament, von dem andere Forscher glauben, dass es die Bewertungsergebnisse dieser Studie beeinflussen wird, weniger als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist);
11. Blutspende oder massiver Blutverlust (>400 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Gabe des Studienmedikaments;
12. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
13. Nehmen Sie Getränke oder Speisen mit Grapefruit, Granatapfel, Papaya, Weintrauben und Karambolen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung ein oder lehnen Sie die Einnahme von Getränken oder Speisen mit Grapefruit, Granatapfel, Papaya, Weintrauben und Karambolen während des Tests täglich ab;
14. innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Anwendung koffein- und xanthinreiche Speisen oder Getränke (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Meeresfrüchte, Tierleber usw.) zu sich genommen haben oder nicht zustimmen, die Einnahme von koffeinreichen Speisen oder Getränken zu vermeiden und Xanthin (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Meeresfrüchte, Tierleber usw.) jeden Tag während des Tests;
15. Abnormales EKG im Screening- oder Baseline-Zeitraum, das vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wird; Oder QTCF > 450 ms im Screening- oder Baseline-Zeitraum;
16. eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben, einschließlich einer Familiengeschichte von plötzlichem Tod, der durch kardiale Ursachen oder ein QT-Intervall-Verlängerungssyndrom verursacht wurde;
17. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme oder bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Nadel-Ohnmacht und Blut-Ohnmacht für viele Male;
18. Klinische oder Laborbefunde zeigen, dass: Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-D-Krankheit (HDV) Personen, die Treponema pallidum (TP) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) tragen/infiziert sind;
19. Bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Allergien gegen das Studienmedikament und seine Hilfsstoffe;
20. Jegliche Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Urin-Drogentest (+) während des Screening-Zeitraums;
21. Haben Sie eine regelmäßige Trinkgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Frauen haben mehr als 7 Tassen / Woche, Männer haben mehr als 14 Tassen / Woche (1 Tasse = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Spirituosen) oder der Alkoholtest überschreitet den Standard während des Screening-Zeitraums;
22. Raucher (rauchen 10 oder mehr Zigaretten pro Tag).