BRAF V600E変異/MSS転移性結腸直腸癌に対するカムレリズマブと併用したベムラフェニブ、セツキシマブの忍容性と安全性
2022年5月12日 更新者：Meng Qiu、West China Hospital
BRAF V600E 変異/MSS 転移性結腸直腸癌のアフターライン療法におけるベムラフェニブ フィルムコーティング錠、点滴用セツキシマブ溶液およびカムレリズマブ プロトコル（VCC）の耐性と安全性に関する第 I 相試験
BRAF 変異は大腸がんの約 10 ～ 12% に存在し、その中で BRAF V600E 変異が最も一般的なタイプであり、転移性大腸がん (mCRC) の予後と正確な治療効果を予測するための重要なバイオマーカーです。
BRAF V600E 変異を伴う転移性結腸直腸がんの予後は非常に悪く、OS は約 6 ～ 9 か月です。
以前の研究では、単一の抗 BRAF 阻害剤は効果がないことが示されていますが、Ras-Raf -MEK 経路の複数標的阻害は BRAF V600E 変異 mCRC に対して有効な戦略である可能性があります。
現在、効果が証明されているレジメンには、SWOGS1406 試験の VIC レジメン（ベムラフェニブ + セツキシマブ + イリノテカン）および BEACON レジメン（エンコラフェニブ + セツキシマブ +/- ビニメチニブ）が含まれます。
さらに、PD-1 モノクローナル抗体と組み合わせた BRAF 阻害剤 + MEK 阻害剤は、BRAF V600E 変異型悪性黒色腫の有効な戦略であることが示されており、BRAF V600E 変異型 mCRC の治療レジメンの研究を促進しています。
セツキシマブにはADCC効果があり、免疫原性細胞死を誘導し、免疫細胞浸潤やその他の免疫調節効果を促進し、結腸直腸癌においてPD-1モノクローナル抗体と相乗効果があることが、基礎研究および臨床研究の増加によって示されています。
これらの理論に基づいて、BRAF V600E変異/MSS型mCRCにおけるPD-1モノクローナル抗体と組み合わせたベムラフェニブ（BRAFi）とセツキシマブ（EGFRi）のレジメンの安全性と予備的有効性を調査するために第I相試験を実施しました。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (予想される)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Meng Qiu
- 電話番号：+862885423203
- メール：qiumeng33@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Weibing Leng, Ph.D
- 電話番号：+8618980601776
- メール：s103470@stu.scu.edu.cn
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610044
- 募集
- Sichuan University West China Hospital
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コンタクト：
- Weibing Leng, Ph.D
- 電話番号：+8618980601776
- メール：s103470@stu.scu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- -参加者は、結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があり、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）基準に従って測定可能な切除不能および/または転移性疾患の臨床的確認が必要です。
- -腫瘍組織におけるBRAF V600Eの存在は、スクリーニング前の任意の時点で局所アッセイによって決定され、中央検査室によって確認されています。 免疫組織化学または PCR または NGS からの MSS または pMMR ステータスの確認。
- mCRCに対する少なくとも1つの全身療法（化学療法または標的療法）による以前の治療、および以前の治療にはセツキシマブが含まれていませんでした
適切な臓器および骨髄機能:
- ①ヘモグロビン(Hb)≧90g/L；血小板(PLT)≧75×10^9/L；好中球≧1.5×10^9/L
- ②総ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×ULN
- ③血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultに従って決定）スクリーニング時の≥50 mL /分
- ④INR、APTT、PT≦1.5×ULN
- ⑤血清アルブミン≧28g/L
- ⑥心電図は明らかな異常なし
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -セツキシマブまたはPD-1モノクローナル抗体または高分子タンパク質試薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症または禁忌。
- -次の例外を除いて、5年未満の無病生存期間を持つ他の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、および内視鏡的粘膜切除術で治癒的に治療された胃腸腫瘍;
- -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴
- -免疫抑制薬またはグルココルチコイド療法の使用 入国前の≤2週間
- 抗生物質を必要とする制御されていない活動性感染症
- -HIV感染または活動性肝炎の既知の病歴
次のいずれかを含む重度の合併症：
- ①大量の消化管出血、穿孔、消化管閉塞
- ②症候性心疾患
- ③コントロール不良の糖尿病・高血圧
- ④コントロール不良の下痢
- 妊娠中または授乳中の女性、および妊娠を避けることに同意しない人
- 治療を妨げる可能性のある深刻な精神病患者。
- 研究者によって確認された研究に参加するのに不適切なその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベムラフェニブ、セツキシマブとカムレリズマブの併用 (VCC)
固定用量ベムラフェニブのセツキシマブとカムレリズマブには、960mg qd または 960mgbid の 2 つの用量グループがあります。
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ベムラフェニブ 960mg qd または 960mg bid (2 コホート)
他の名前：
セツキシマブ 500mg/m2 Q2W
他の名前：
カムレリズマブ 200mg Q2W
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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忍容性と安全性を評価し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定する
時間枠：被験者は治療を受け、最初のサイクルの終わりまで用量制限毒性（DLT）について観察されます（1〜28日目）
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被験者は治療を受け、最初のサイクルの終わりまで用量制限毒性（DLT）について観察されます（1〜28日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オブジェクト応答率 (ORR)
時間枠：24週間まで
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修正された RECIST 基準による部分奏効または完全奏効の患者の割合。
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24週間まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：24週間まで
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修正 RECIST に従って、完全奏効、部分奏効、または病状安定の最高奏効評価を得た患者の割合
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24週間まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長1年
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無増悪生存期間 (ミディアム、カプラン・マイヤー推定、ITT-人口)
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最長1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年まで
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全生存率 (Kaplan-Meier 推定、ITT-人口)
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3年まで
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予備的な有効性
時間枠：最長1年
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RECIST 1.1による予備的な有効性の評価
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月15日
一次修了 (予期された)
2022年8月1日
研究の完了 (予期された)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月18日
最初の投稿 (実際)
2021年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月12日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。