Tolerabilitet og sikkerhet for Vemurafenib, Cetuximab kombinert med Camrelizumab for BRAF V600E-mutert /MSS metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
3. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen, med klinisk bekreftelse av inoperabel og/eller metastatisk sykdom som er målbar i henhold til kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST 1.1)
4. Tilstedeværelse av BRAF V600E i tumorvev bestemt ved lokal analyse til enhver tid før screening og bekreftet av sentrallaboratorium. Og bekreftelse av MSS- eller pMMR-status fra immunhistokjemi eller PCR eller NGS;
5. Tidligere behandling med minst én systemisk behandling (kjemoterapi eller målterapi) for mCRC, og tidligere behandling inkluderte ikke cetuximab

6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon:

   • ①Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L； Blodplater (PLT) ≥ 75 x 10^9/L；Nøytrofil ≥1,5 x 10^9/L
   • ②Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)；Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
   • ③Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance (bestemt i henhold til Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ved screening
   • ④INR, APTT og PT≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Serumalbumin≥ 28 g/L
   • ⑥EKG viste ingen åpenbar abnormitet
7. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for enhver komponent av cetuximab eller PD-1 monoklonalt antistoff eller makromolekylært proteinreagens.
2. En historie med andre maligniteter med en sykdomsfri overlevelse på mindre enn 5 år, med følgende unntak: adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og gastrointestinale svulster behandlet kurativt med endoskopisk mukosektomi;
3. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom
4. Bruk av immundempende medisiner eller glukokortikoidbehandling ≤2 uker før innreise
5. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever antibiotika
6. Kjent historie med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt

7. Alvorlige komplikasjoner, inkludert noen av følgende:

   • ①Massiv gastrointestinal blødning, perforering eller gastrointestinal obstruksjon
   • ②Symptomatisk hjertesykdom
   • ③ Ukontrollert diabetes og hypertensjon
   • ④Ukontrollert diaré
8. Kvinner som er gravide eller ammer og personer som ikke er enige om å unngå graviditet
9. Pasienter med alvorlig psykiatri som kan forstyrre behandlingen.
10. Andre forhold som er upassende for å delta i studien bekreftet av etterforskerne.