Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vemurafenibin, setuksimabin siedettävyys ja turvallisuus yhdessä kamrelitsumabin kanssa BRAF V600E-mutatoituneen / MSS-metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon

torstai 12. toukokuuta 2022 päivittänyt: Meng Qiu, West China Hospital

Vaiheen I tutkimus vemurafenibikalvopäällysteisten tablettien, setuksimabi-infuusioliuoksen ja kamrelitsumabiprotokollan (VCC) sietokyvystä ja turvallisuudesta BRAF V600E -mutaation/MSS-metastaattisen paksusuolensyövän jälkihoitohoidossa

BRAF-mutaatiota esiintyy noin 10-12 %:ssa paksusuolen syövistä, joista BRAF V600E -mutaatio on yleisin tyyppi, joka on tärkeä biomarkkeri metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) ennusteen ja tarkan hoidon tehokkuuden ennustamisessa. Metastaattisen paksusuolensyövän ennuste BRAF V600E -mutaatiolla on erittäin huono, ja OS on noin 6-9 kuukautta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi anti-BRAF-inhibiittori on tehoton, kun taas Ras-Raf-MEK-reitin usean kohteen estäminen on mahdollinen tehokas strategia BRAF V600E-mutantille mCRC:lle. Tällä hetkellä tehokkaiksi todistettuihin hoito-ohjelmiin kuuluvat SWOGS1406-tutkimuksen VIC-ohjelma (Vemurafenib + setuksimabi + irinotekaani) ja BEACON-ohjelma (Encorafenib + setuksimabi +/- Binimetinibi). Lisäksi BRAF-inhibiittori + MEK-inhibiittori yhdistettynä PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen on osoitettu tehokkaaksi strategiaksi BRAF V600E-mutanttipahanlaatuisessa melanoomassa, mikä edistää BRAF V600E-mutantti-mCRC:n hoito-ohjelmien tutkimista. Kasvavat perus- ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että setuksimabilla on ADCC-vaikutus, se indusoi immunogeenistä solukuolemaa, edistää immuunisolujen infiltraatiota ja muita immunomodulatorisia vaikutuksia ja sillä on synergistinen vaikutus monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen kanssa paksusuolen syövässä. Näiden teorioiden perusteella suoritimme vaiheen I tutkimuksen tutkiaksemme vemurafenibin (BRAFi) ja setuksimabin (EGFRi) ja PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen yhdistelmän turvallisuutta ja alustavaa tehoa BRAF V600E -mutantti-/MSS-tyypin mCRC:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610044
        • Rekrytointi
        • Sichuan University West China Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
  2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  3. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi ja kliininen vahvistus ei-leikkauskelpoisesta ja/tai metastaattisesta taudista, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST 1.1) kriteerien mukaisesti
  4. BRAF V600E:n esiintyminen kasvainkudoksessa määritettynä paikallisella määrityksellä milloin tahansa ennen seulontaa ja vahvistettu keskuslaboratoriossa. Ja MSS- tai pMMR-statuksen vahvistus immunohistokemiasta tai PCR:stä tai NGS:stä;
  5. Aiempi hoito vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla (kemoterapia tai kohdehoito) mCRC:n hoitoon ja aikaisempi hoito ei sisältänyt setuksimabia

  6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta:

    • ①Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l；Verihiutaleet (PLT) ≥ 75 x 10^9/l；Neutrofiili ≥1,5 x 10^9/l
    • ②Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)；Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x ULN ；Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN
    • ③Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (määritetty Cockcroft-Gaultin mukaan) ≥ 50 ml/min seulonnassa
    • ④INR, APTT ja PT≤ 1,5 x ULN
    • ⑤Seerumin albumiini ≥ 28 g/l
    • ⑥EKG ei osoittanut selvää poikkeavuutta
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin setuksimabin tai PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tai makromolekyyliproteiinireagenssin komponenteille.
  2. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden sairausvapaa eloonjääminen on alle 5 vuotta, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja maha-suolikanavan kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti endoskooppisella mukosektomialla;
  3. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus
  4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai glukokortikoidihoidon käyttö ≤ 2 viikkoa ennen tuloa
  5. Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
  6. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti

  7. Vakavat komplikaatiot, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • ①Massiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio tai maha-suolikanavan tukos
    • ② Oireellinen sydänsairaus
    • ③ Hallitsematon diabetes ja verenpainetauti
    • ④ Hallitsematon ripuli
  8. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja ihmiset, jotka eivät suostu välttämään raskautta
  9. Potilaat, joilla on vakava psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä hoitoa.
  10. Muut tutkijoiden vahvistamat olosuhteet, jotka eivät sovellu tutkimukseen osallistumiselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vemurafenibi, setuksimabi yhdistettynä kamrelitsumabiin (VCC)
Setuksimabi ja kamrelitsumabi kiinteänä annoksena Vemurafenibillä on kaksi annosryhmää: 960 mg qd tai 960 mg bid
Lääke: Vemurafenib oraalinen tabletti [Zelboraf]
Vemurafenibi 960 mg qd tai 960 mg bid (2 kohorttia)
Muut nimet:
  • Zelboraf
Lääke: Setuksimabi-injektio [Erbitux]
Setuksimabi 500mg/m2 Q2W
Muut nimet:
  • Erbitux
Lääke: Kamrelitsumabi
Kamrelitsumabi 200 mg Q2W

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi siedettävyys ja turvallisuus ja määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Koehenkilöitä hoidetaan ja tarkkaillaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) varalta ensimmäisen syklin loppuun asti (päivät 1–28).
Koehenkilöitä hoidetaan ja tarkkaillaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) varalta ensimmäisen syklin loppuun asti (päivät 1–28).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Object Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, joilla on osittainen tai täydellinen vaste modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan.
jopa 24 viikkoa
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
niiden potilaiden osuus, joilla oli paras vasteluokitus: täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus modifioidun RECISTin mukaan
jopa 24 viikkoa
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Etenemisvapaa eloonjääminen (Medium, Kaplan-Meier-estimaatio, ITT-populaatio)
jopa 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (Kaplan-Meier-estimaatio, ITT-populaatio)
jopa 3 vuotta
Alustava teho
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Alustavan tehon arviointi RECISTin mukaan 1.1
jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

West China Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 15. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 19. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ChiECRCT20210210

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa