Verdraagbaarheid en veiligheid van vemurafenib, cetuximab gecombineerd met camrelizumab voor BRAF V600E-gemuteerde/MSS gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
3. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben, met klinische bevestiging van niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde ziekte die meetbaar is volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST 1.1)
4. Aanwezigheid van BRAF V600E in tumorweefsel bepaald door lokale assay op enig moment voorafgaand aan screening en bevestigd door centraal laboratorium. En bevestiging van MSS- of pMMR-status van immunohistochemie of PCR of NGS;
5. Eerdere behandeling met ten minste één systemische behandeling (chemotherapie of targettherapie) voor mCRC, en eerdere behandeling omvatte geen cetuximab

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

   • ①Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 x 10^9/L; Neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L
   • ②Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN
   • ③Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring (bepaald volgens Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min bij screening
   • ④INR, APTT en PT≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Serumalbumine≥ 28 g/L
   • ⑥ECG toonde geen duidelijke afwijking
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een bestanddeel van cetuximab of PD-1 monoklonaal antilichaam of macromoleculair eiwitreagens.
2. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrije overleving van minder dan 5 jaar, met de volgende uitzonderingen: adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix en gastro-intestinale tumoren curatief behandeld met endoscopische mucosectomie;
3. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
4. Gebruik van immunosuppressiva of therapie met glucocorticoïden ≤2 weken voor opname
5. Ongecontroleerde actieve infectie die antibiotica vereist
6. Bekende geschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis

7. Ernstige complicaties, waaronder een van de volgende:

   • ①Massieve gastro-intestinale bloeding, perforatie of gastro-intestinale obstructie
   • ②Symptomatische hartziekte
   • ③Ongecontroleerde diabetes en hypertensie
   • ④Ongecontroleerde diarree
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en mensen die het er niet mee eens zijn om zwangerschap te vermijden
9. Patiënten met ernstige psychiatrische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren.
10. Andere aandoeningen die ongepast zijn om deel te nemen aan het onderzoek bevestigd door onderzoekers.