Verträglichkeit und Sicherheit von Vemurafenib, Cetuximab in Kombination mit Camrelizumab bei BRAF-V600E-mutiertem /MSS-metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
3. Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums haben, mit einer klinischen Bestätigung einer nicht resezierbaren und/oder metastasierten Erkrankung, die gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) messbar ist
4. Vorhandensein von BRAF V600E im Tumorgewebe, das durch einen lokalen Assay zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening bestimmt und vom Zentrallabor bestätigt wurde. Und Bestätigung des MSS- oder pMMR-Status durch Immunhistochemie oder PCR oder NGS;
5. Vorbehandlung mit mindestens einer systemischen Behandlung (Chemotherapie oder Zieltherapie) für mCRC und Vorbehandlung ohne Cetuximab

6. Ausreichende Organ- und Markfunktion:

   • ①Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 75 x 10^9/l; Neutrophile ≥1,5 x 10^9/l
   • ②Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)；Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
   • ③Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (bestimmt nach Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min beim Screening
   • ④INR, APTT und PT ≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Serumalbumin≥ 28 g/l
   • ⑥EKG zeigte keine offensichtliche Anomalie
7. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Bestandteil von Cetuximab oder monoklonalem PD-1-Antikörper oder makromolekularem Proteinreagenz.
2. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Überleben von weniger als 5 Jahren, mit den folgenden Ausnahmen: adäquat behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und kurativ mit endoskopischer Mukosektomie behandelte gastrointestinale Tumoren;
3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
4. Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder Glukokortikoidtherapie ≤2 Wochen vor der Einreise
5. Unkontrollierte aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
6. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder aktiven Hepatitis

7. Schwere Komplikationen, einschließlich einer der folgenden:

   • ① Massive gastrointestinale Blutung, Perforation oder gastrointestinale Obstruktion
   • ②Symptomatische Herzkrankheit
   • ③Unkontrollierter Diabetes und Bluthochdruck
   • ④Unkontrollierter Durchfall
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und Personen, die einer Schwangerschaftsvermeidung nicht zustimmen
9. Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen können.
10. Andere Bedingungen, die für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind, wurden von Prüfärzten bestätigt.