Tolerabilidade e segurança de vemurafenibe, cetuximabe combinado com camrelizumabe para câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E/MSS

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
3. Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma de cólon ou reto, com confirmação clínica de doença irressecável e/ou metastática mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
4. Presença de BRAF V600E no tecido tumoral determinada por ensaio local a qualquer momento antes da triagem e confirmada pelo laboratório central. E confirmação do status de MSS ou pMMR por imuno-histoquímica ou PCR ou NGS;
5. Tratamento prévio com pelo menos um tratamento sistêmico (quimioterapia ou terapia-alvo) para mCRC, e o tratamento anterior não incluiu cetuximabe

6. Função adequada dos órgãos e da medula:

   • ①Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L；Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 10^9/L；Neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
   • ②Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)；Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN ；Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN
   • ③Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina calculada (determinada de acordo com Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min na triagem
   • ④INR, APTT e PT≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Albumina sérica≥ 28 g/L
   • ⑥ECG não mostrou nenhuma anormalidade evidente
7. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer componente do cetuximabe ou anticorpo monoclonal PD-1 ou reagente de proteína macromolecular.
2. História de outras malignidades com sobrevida livre de doença inferior a 5 anos, com as seguintes exceções: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e tumores gastrointestinais tratados curativamente com mucosectomia endoscópica;
3. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune
4. Uso de medicamentos imunossupressores ou terapia com glicocorticóides ≤ 2 semanas antes da entrada
5. Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos
6. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite ativa

7. Complicações graves, incluindo qualquer uma das seguintes:

   • ① Sangramento gastrointestinal maciço, perfuração ou obstrução gastrointestinal
   • ②Doença cardíaca sintomática
   • ③Diabetes e hipertensão não controlados
   • ④ Diarréia descontrolada
8. Mulheres grávidas ou lactantes e pessoas que não concordam em evitar a gravidez
9. Pacientes com quadros psiquiátricos graves que possam interferir no tratamento.
10. Outras condições inadequadas para participar do estudo confirmadas pelos investigadores.