Tolerabilitet og sikkerhed af Vemurafenib, Cetuximab kombineret med Camrelizumab til BRAF V600E-muteret /MSS metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
3. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med klinisk bekræftelse af inoperabel og/eller metastatisk sygdom, der kan måles i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1)
4. Tilstedeværelse af BRAF V600E i tumorvæv bestemt ved lokal assay på et hvilket som helst tidspunkt før screening og bekræftet af centralt laboratorium. Og bekræftelse af MSS- eller pMMR-status fra immunhistokemi eller PCR eller NGS;
5. Tidligere behandling med mindst én systemisk behandling (kemoterapi eller målterapi) for mCRC, og tidligere behandling omfattede ikke cetuximab

6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:

   • ①Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L； Blodplader (PLT) ≥ 75 x 10^9/L；Neutrofil ≥1,5 x 10^9/L
   • ②Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)；Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
   • ③Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (bestemt i henhold til Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ved screening
   • ④INR, APTT og PT≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Serumalbumin≥ 28 g/L
   • ⑥EKG viste ingen tydelig abnormitet
7. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent af cetuximab eller PD-1 monoklonalt antistof eller makromolekylært proteinreagens.
2. En anamnese med andre maligniteter med en sygdomsfri overlevelse på mindre end 5 år, med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, carcinom in-situ i livmoderhalsen og gastrointestinale tumorer behandlet kurativt med endoskopisk mucosectomy;
3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom
4. Brug af immunsuppressiv medicin eller glukokortikoidbehandling ≤2 uger før indrejse
5. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver antibiotika
6. Kendt historie med HIV-infektion eller aktiv hepatitis

7. Alvorlige komplikationer, herunder nogen af ​​følgende:

   • ①Massiv gastrointestinal blødning, perforation eller gastrointestinal obstruktion
   • ②Symptomatisk hjertesygdom
   • ③ Ukontrolleret diabetes og hypertension
   • ④Ukontrolleret diarré
8. Kvinder, der er gravide eller ammer, og personer, der ikke er enige om at undgå graviditet
9. Patienter med alvorlig psykiatri, der kan forstyrre behandlingen.
10. Andre forhold, som er upassende for at deltage i undersøgelsen, bekræftet af efterforskerne.