Tolerancja i bezpieczeństwo wemurafenibu, cetuksymabu w połączeniu z kamrelizumabem w leczeniu raka jelita grubego z mutacją BRAF V600E/MSS z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, z klinicznym potwierdzeniem choroby nieoperacyjnej i/lub przerzutowej, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
4. Obecność BRAF V600E w tkance nowotworowej oznaczona testem miejscowym w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym i potwierdzona przez laboratorium centralne. I potwierdzenie statusu MSS lub pMMR z immunohistochemii lub PCR lub NGS;
5. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym leczeniem systemowym (chemioterapia lub terapia celowana) dla mCRC i wcześniejsze leczenie nie obejmowało cetuksymabu

6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku:

   • ①Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l；Płytki krwi (PLT) ≥ 75 x 10^9/l；Neutrofile ≥1,5 x 10^9/l
   • ②Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN
   • ③Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (określony metodą Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min podczas badania przesiewowego
   • ④INR, APTT i PT≤ 1,5 x GGN
   • ⑤ Albumina surowicy ≥ 28 g/l
   • ⑥EKG nie wykazało żadnych widocznych nieprawidłowości
7. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika cetuksymabu lub przeciwciała monoklonalnego PD-1 lub odczynnika białka makrocząsteczkowego.
2. Historia innych nowotworów złośliwych z przeżyciem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat, z następującymi wyjątkami: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i nowotwory przewodu pokarmowego leczone wyleczalnie za pomocą endoskopowej mukosektomii;
3. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie
4. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub terapii glikokortykosteroidami ≤2 tygodnie przed wejściem
5. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
6. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub czynnego zapalenia wątroby

7. Ciężkie powikłania, w tym którekolwiek z poniższych:

   • ①Masywne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja lub niedrożność przewodu pokarmowego
   • ②Objawowa choroba serca
   • ③Niekontrolowana cukrzyca i nadciśnienie
   • ④Niekontrolowana biegunka
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby, które nie wyrażają na to zgody, powinny unikać ciąży
9. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychicznymi, które mogą zakłócać leczenie.
10. Inne warunki, które nie pozwalają na udział w badaniu potwierdzone przez badaczy.