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NUTがんの成人および小児患者（12～17歳）に対する化学療法治療（エトポシドおよびシスプラチン）への新しい抗がん剤ZEN003694の追加の安全性と有効性の試験

2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

NUTがん患者におけるエトポシド/プラチナと組み合わせたブロモドメイン阻害剤ZEN003694の第1/2相試験

この第 I/II 相試験では、NUT がん患者の治療における ZEN003694、シスプラチン、およびエトポシドの新しい組み合わせの安全性、副作用、および最適用量をテストし (第 I 相)、この併用療法が腫瘍の縮小に役立つかどうかを特定します。これらの患者で（フェーズII）。 この研究のもう 1 つの目的は、患者の腫瘍や血液の特徴に変化がないかどうかを確認することです (例: 遺伝子、分子など）併用療法による。 ZEN003694 は、特定の成長促進タンパク質の産生を阻害し、それらのタンパク質を成長に使用する腫瘍細胞の増殖を防ぐ可能性があります。 エトポシドやシスプラチンなどの化学療法薬は、がん細胞の増殖を停止または遅らせることによって作用します。 ZEN003694、エトポシド、およびシスプラチンによる併用療法は、NUT 癌患者の治療に有効である可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. NUT 癌 (NC) 患者における BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694 (ZEN003694) とエトポシドおよびシスプラチン (EP) の併用の最大耐用量 (MTD) および推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定します。 （フェーズ１） Ⅱ． 固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 基準を利用して、参加者のトリプレットの組み合わせの全体的な客観的応答率 (ORR) を評価します。 （フェーズ2）

副次的な目的:

I. RECIST バージョン 1.1 基準を利用して、参加者のトリプレットの組み合わせの予備的な無増悪生存率 (PFS) 率、ORR、応答期間 (DoR)、および全生存率 (OS) を評価します。 （フェーズ１） Ⅱ． トリプレットの組み合わせで投与した場合の ZEN003694 とエトポシドの薬物動態 (PK) プロファイルを決定します。 （フェーズ１） Ⅲ． RECIST バージョン 1.1 基準を使用して、NC の参加者のトリプレットの PFS、DoR、および OS 率をさらに評価します。 (フェーズ 2) IV. この患者集団におけるレジメンの安全性と忍容性を確認してください。 (第 2 相) V. 試験の第 1 相部分からの推奨される第 2 相用量 (RP2D) を、この試験からの証拠 (すなわち、安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および活性データ) の全体性を評価して確認し、選択する登録を意図した将来の試験のための最適な投与量。 (フェーズ 2) VI. 非胸部起源、非BRD4-NUT NCの患者の小さな探索的コホートにおけるZEN003694単剤療法の予備的なPFS率、ORR、DoR、およびOS率を評価します。 (フェーズ 2) VII. 抗腫瘍活性を観察および記録する。 (第 1 相、第 2 相、非胸部、非 BRD4 探索的コホート) VIII. 腫瘍組織サンプルにおける応答と耐性の潜在的なバイオマーカー指標を調べます。 (第 1 相、第 2 相、非胸部、非 BRD4 探索的コホート)

IX. 以下の目的で、悪性組織および正常組織に対して分子プロファイリング アッセイを実行するため。

IXa.治療が割り当てられる可能性のあるゲノム変化を超えて、潜在的な予測および予後バイオマーカーを特定します。 (第 1 相、第 2 相、非胸部、非 BRD4 探索的コホート) IXb. ゲノムのデオキシリボ核酸 (DNA) および RNA ベースの評価プラットフォームを使用して耐性メカニズムを特定します。 (フェーズ 1、フェーズ 2、非胸部、非 BRD4 探索的コホート) X. 現在および将来の研究のために、匿名化された生体試料からの遺伝子解析データをゲノム データ コモンズ (GDC) に提供すること。標本には、プレゼンテーション、診断、ステージング、要約治療、および可能であれば結果を含む主要な臨床データが注釈として付けられます。 (第 1 相、第 2 相、非胸部、非 BRD4 探索的コホート) XI. ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織、血液 (無細胞 DNA 分析用)、および患者から得た核酸を国立がん研究所 (NCI) の初期段階および実験的臨床試験生物標本バンク (EET Biobank) に保管する) 全国小児病院で。 (第 1 相、第 2 相、非胸部、非 BRD4 探索的コホート)

概要: これは、固定用量のエトポシドとシスプラチンを用いた ZEN003694 の第 1 相用量漸増試験であり、その後第 2 相試験が行われます。

患者は、ZEN003694 を経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、各サイクルの 1 ～ 14 日目に投与するか、PO QD を 5 日間オンにして、各サイクルの 1 ～ 14 日目に 2 日間休みます。 すべての患者は、治験責任医師の裁量により、サイクル5を開始して1〜21日目にZEN003694 PO QDを受けることができます。 患者はまた、1～3 日目に 60 分かけて 1～4 サイクルまたは最大 8 サイクルまでエトポシドを静脈内投与 (IV) し、シスプラチン IV を 1～4 サイクルまたは最大 8 サイクルの 1 日目に 60 分かけて投与します。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者は、2サイクルごとの完了時に放射線評価（胸部X線、コンピューター断層撮影[CT]、陽電子放出断層撮影[PET]-CT、磁気共鳴画像法[MRI]、および/またはフルデオキシグルコース[FDG]-PET）を受ける場合がありますまたは 6 週間、そして 10 サイクルの完了後、3 または 4 サイクルごとに終了します。 患者は、サイクル 1 日 4 とサイクル 1 日 14 の間に生検を受けることもできます。

研究治療の完了後、患者は最後の投与から30日間追跡され、その後4週間ごとに最大2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：323-865-0451
        • 主任研究者：
          • Robert Hsu
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • Los Angeles General Medical Center
        • 主任研究者：
          • Robert Hsu
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-442-3324
        • 主任研究者：
          • Jia Luo
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：412-647-8073
        • 主任研究者：
          • Liza C. Villaruz
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarina A. Piha-Paul

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、組織学的または細胞学的に確認された NC を持っている必要があります。

    • 臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査室で実施された免疫組織化学 (IHC) 検査によって決定された NUT タンパク質 (> 50% 腫瘍核) の異所性発現
    • ブリンガム アンド ウィメンズ ホスピタル (BWH) Center for Advanced Molecular Diagnostics (CAMD) で行われた蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって決定される NUT 遺伝子転座の検出
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 参加者は、転移性、切除不能な疾患、または外科的アプローチが生存利益をもたらす可能性が低い、または禁忌となる疾患を持っている必要があります。 すでに外科的切除を受けている参加者は、フェーズ 1 およびフェーズ 2 に参加する資格があります。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 年齢 >= 12 歳。 -12〜17歳の患者は、登録時に40kg以上でなければなりません。 12 歳未満の患者におけるエトポシドおよびシスプラチンと組み合わせた ZEN003694 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、年少の子供はこの研究から除外されます。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%) 患者の場合 >= 16 歳、ランスキー >= 50% < 16歳。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 参加者は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 第 1 相部分の患者は、疾患が評価可能な場合、測定可能な疾患を必要としません。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 経口薬を飲み込んで保持する能力。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 血小板数 >= 125 x 10^9/L
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: アルブミン >= 2.5 g/dL
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の年齢に対する正常上限 (ULN)
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 年齢の機関 ULN
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート:計算されたクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分 (計算された Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 成人の糸球体濾過率推定値またはシュワルツ式に基づく) 12 ～ 17 歳の患者または測定されたクレアチニン クリアランスの場合)
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: Fridericia による QT 間隔 (QTcF) < 450 ms (機械または手動読み取りが許可されています)。 患者は、QT を延長する薬を避ける必要があります。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、3 か月以内にウイルス量が検出されない患者は、抗レトロウイルス療法は、治療する治験責任医師の判断によると、薬物間相互作用の可能性はありません。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。 C型肝炎（HepC抗体）検査が必要です。 C 型肝炎 RNA はオプションです。ただし、以前に解決された疾患のためにC型肝炎抗体が陽性の参加者を登録できるようにするには、C型肝炎RNA検査が陰性であることを確認する必要があります。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない自然経過または治療の既往または併発の悪性腫瘍を有する患者は、治療の対象となります。フェーズ1の部分では、フェーズ2または非胸部、非BRD4探索的コホートではありません。 第 2 相または非胸部、非 BRD4 探索的コホートに登録し、以前の悪性腫瘍の病歴がある参加者は、次の基準の 1 つ以上に適合する場合にのみ適格です。 -あらゆるタイプの上皮内癌を適切に治療した参加者;または参加者 研究登録日の少なくとも3年前に診断され、治癒的治療を受け、治療する研究者によって再発のリスクが低いと見なされた参加者。

  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 発達中のヒト胎児に対する ZEN003694 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前と試験期間中、適切な避妊法（避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究への参加および研究療法の完了後 4 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究療法の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 ZEN003694 を投与されている可能性のある妊娠中の女性被験者の場合、経口、注射、経皮、皮下、または局所避妊薬などのホルモンによる避妊手段のみは、避妊薬として受け入れられません。治験薬。 「適切な避妊」とは、次のように定義されます。バリア法と組み合わせて使用​​される、失敗率が 1% 以下の避妊法。 次の避妊方法は、バリア法と組み合わせて使用​​することが認められています: 子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内避妊システム (IUS)、または経口避妊薬 (OCP) は、製品ラベルに記載されている失敗率が 1% 未満です。 注: ホルモン IUD/OCP は、次の基準が満たされている場合にのみ使用できます: 男性用コンドームが必要であり、被験者は、ZEN003694 の服用時に IUD/OCP から全身ホルモンレベルが低下する可能性があることを知らされています。 あるいは、女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）が行われ、この男性はその被験者の唯一のパートナーです。 この定義では、「文書化された」とは、被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた、治験責任医師/被指名者による被験者の健康診断の結果、または試験の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指します。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、次の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

    • 無精子症または無精子症の記録を伴う精管切除術
    • コンドームの使用に加えて、子宮内避妊器具またはシステムなどの非常に効果的な避妊薬 (= < 年間失敗率 1%) のパートナーの使用、または避妊用皮下インプラント、エストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせ経口避妊薬、注射可能なプロゲストーゲン、避妊用膣などのホルモン避妊薬の使用リング、または経皮的避妊パッチ。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索コホート：男性被験者は、試験中および試験薬の最終投与後 16 週間は精子を提供しないでください。 パートナーが妊娠している、または妊娠している男性被験者は、治験薬の最終投与後 16 週間コンドームを使用し続けなければなりません。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 書面によるインフォームド コンセント文書 (未成年の場合は親または法定代理人) を理解する能力と署名する意思がある。 法的に承認された代表者（LAR）および/または家族が利用可能な障害のある意思決定能力（IDMC）を持つ参加者は、この研究の主任研究者との話し合いの後に資格があるかもしれません。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 出産の可能性のある女性は、治療開始から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート：研究薬の初回投与前 2 週間以内に、細胞傷害性化学療法、経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）または低分子療法、または免疫療法を受けていない参加者または 5 回の半減期のいずれか短い方。 以前の EP 療法では必要なウォッシュアウトはありません。 患者は最大 2 サイクルの EP を受けていた可能性があります。 試験の用量漸増または第 2 相部分に登録する患者には、以前の ZEN003694 療法の必要なウォッシュアウトはありません。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 以前に放射線療法を受けた参加者は、放射線療法の完了後少なくとも 1 週間後に登録できます。
  • 第 1 相、第 2 相、非胸部、非 BRD4 探索コホート：大手術を受けた参加者は、手術後少なくとも 3 週間後に登録できます。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 治療に関連する毒性はすべて、=< グレード 1 またはベースラインに回復している必要があります (脱毛症、末梢神経障害、または = で許可される発疹を除く)。 <グレード2）。 以前の治療に起因するその他のグレード 2 の毒性は、一般的に ZEN003694 に起因しない毒性である場合、主任研究者全体の同意を得て許可される場合があります。 現在の EP 療法に起因する毒性は、参加者が他のすべての適格基準を満たしている限り、研究の用量漸増またはフェーズ 2 部分に登録する参加者のこの要件から除外されます。
  • NON-THORACIC、NON-BRD4 EXPLORATORY COHORT: 参加者は、BWH CAMD で実施された FISH テストによって、または次世代シーケンシング (NGS) アッセイによる特定の非 BRD4-NUT 再編成の確認によって特定された BRD4-NUT 再編成を欠いている必要があります。
  • NON-THORACIC、NON-BRD4 EXPLORATORY COHORT: ZEN003694 の初回投与の 6 週間以上前に骨標的放射性核種を投与された患者が適格です。
  • NON-THORACIC、NON-BRD4 EXPLORATORY COHORT: ZEN003694 の初回投与の 3 週間以上前に、診断手術、歯科手術、またはステント留置術以外の大手術を受けた患者。

除外基準:

  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート:未治療の中枢神経系 (CNS) 転移が知られている参加者。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。

    • 放射線学的に 4 週間安定。
    • 中枢神経系外の疾患が存在します。
    • 治療に関連する急性毒性から=< 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1またはベースライン（脱毛症を除く）まで回復し、過去7日間にコルチコステロイドの用量を増やす必要はありません。
    • -現在酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を服用している被験者は、研究薬の最初の投与の少なくとも14日または5半減期前に非酵素誘発性抗けいれん薬に移行する必要があります
    • 症候性または未治療の軟髄膜転移または脊髄圧迫の存在なし
  • -フェーズ1、フェーズ2、および非胸部、非BRD4探索コホート：ZEN003694または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート：全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況。 ZEN003694の初回投与前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の患者は除外されます。
  • -フェーズ1、フェーズ2、および非胸部、非BRD4探索的コホート：ZEN003694および他の経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸（GI）障害 治療研究者の意見では、吸収不良症候群または主要な腸または胃など切除。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 他の治験薬を投与されている患者。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: CYP3A4 または CYP1A2 の基質の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されており、治療域が狭い患者は不適格です。 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤は、ZEN003694 の初回投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）、H2受容体拮抗薬、および制酸剤は、ZEN003694への曝露を減らすことでZEN003694の薬物動態を変化させる可能性があるため、プロトンポンプ阻害剤を投与されている患者は対象外です。 H2 ブロッカーまたは他の酸還元剤を ZEN003694 と併用する場合は、時間をずらした投与スケジュールを使用する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: ZEN003694 は催奇形性または流産作用の可能性があるブロモドメインおよびエクストラターミナル ドメイン (BET) 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ZEN003694による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がZEN003694で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 治療用量の抗凝固療法 (ワルファリン、低分子量ヘパリン [LMWH]、または新規経口抗凝固薬など) を受けている患者は適格ではありません。 第 Xa 因子阻害剤（リバロキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、レタキサバン、エリバキサバン）および第 IIa 因子阻害剤（ダビガトラン）の経口使用は許可されていません。 低分子量ヘパリン（LMWH）などの低用量（標準的な慣行による）の予防的抗凝固療法が許可されています。
  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索コホート: 骨髄の 25% を超える放射線を照射している患者。

  • フェーズ 1、フェーズ 2、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 次のいずれかによって証明される心臓の異常:

    • -臨床的に重大な伝導異常または不整脈。
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された現在のクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠。
    • -過去3か月以内の急性冠症候群（不安定狭心症および心筋梗塞を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。 進行中の抗血栓療法（クロピドグレル、プラスグレルなど）を必要とするステント留置歴のある被験者は、登録を許可されません。
    • -臨床的に重大な心肥大、心室肥大、または心筋症。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート：制御されていない併発疾患を有する患者。
  • 第 1 相、第 2 相、および非胸部、非 BRD4 探索的コホート: 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
  • フェーズ 1: 現在 EP または ZEN003694 を投与されている、または過去に EP または ZEN003694 を投与された患者は、治験責任医師が判断したプロトコルで定義された用量レベルおよびスケジュールで治験薬を投与される候補である必要があります。 薬剤に起因する許容できない毒性のために以前に EP または ZEN003694 の減量を必要とした患者は適格ではありません。
  • フェーズ 1 またはフェーズ 2: EP を受ける資格のない患者。
  • NON-THORACIC, NON-BRD4 EXPLORATORY COHORT: 明らかに胸腔に由来する疾患を有する患者。 診断時に転移性疾患があり、疾患の原因が不明な患者の場合、患者は登録を許可される場合があります。
  • フェーズ 2 または非胸部、非 BRD4 探索的コホート:以前に BET 阻害剤 (BETi) による治療を受けた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート I (ZEN003694、エトポシド、シスプラチン)
患者は、投与量の割り当てに応じて、各サイクルの1〜14日目または1〜21日目にZEN003694を経口投与で1日1回または2回投与します。 患者はまた、各サイクルの1〜3日目にエトポシドを60分かけて静脈内投与し、各サイクルの1日目にシスプラチンを60分かけて静脈内投与します。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに4サイクル繰り返されます。 その後、治療担当医の裁量により、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者はさらに4サイクルエトポシドとシスプラチンを投与される場合があります。 エトポシドとシスプラチンの治療完了後、治療担当医の裁量により、患者は各サイクルの1〜14日目または1〜21日目にZEN003694を経口投与で1日1回または2回投与される場合があります。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。 患者はまた、研究を通じて画像スキャン、血液サンプルの収集、生検を受けます。
薬：エトポシド
与えられた IV
他の名前：
  • デメチル エピポドフィロトキシン エチリジン グルコシド
  • EPEG
  • ラセット
  • トポサール
  • ベペシド
  • VP16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP 16213
  • VP-16213
  • VP16213
薬：シスプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • CDDP
  • シスジアミンジクロリド白金
  • シスマプラット
  • シスプラチナム
  • ネオプラチン
  • プラチノール
  • アビプラチン
  • ブラストレム
  • ブリプラチン
  • シス-ジアミン-ジクロロ白金
  • シス-ジアミンジクロロ 白金(II)
  • シスジアミンジクロロ白金
  • Cis-ジクロロアミン プラチナ (II)
  • シス白金ジアミンジクロリド
  • シスプラチナ
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  • プラトシン
薬：BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694
与えられたPO
他の名前：
  • BETi ZEN-3694
  • ゼン 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：イメージング手順
イメージングスキャンを受けます
他の名前：
  • 画像診断技術
  • イメージング
  • イメージング手順
  • 医療画像処理
  • イメージングタイプ
  • イメージングの種類
  • 画像の種類
  • イメージング（手順）
  • 画像処理方法
  • イメージング技術
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検
実験的：コホートII（ZEN003694、カルボプラチン、パクリタキセル）
患者は、投与量の割り当てに応じて、各サイクルの1～14日目または1～21日目にZEN003694を経口投与で1日1回または2回投与されます。 患者はまた、各サイクルの1日目にカルボプラチンを15～30分かけて静脈内投与し、各サイクルの1日目にパクリタキセルを3時間かけて静脈内投与します。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに4サイクル繰り返されます。 その後、担当医の判断により、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、患者はカルボプラチンとパクリタキセルをさらに4サイクル投与される場合があります。 カルボプラチンとパクリタキセルの治療完了後、担当医の判断により、患者は各サイクルの1～14日目または1～21日目にZEN003694を経口投与で1日1回または2回投与される場合があります。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。 患者はまた、研究期間中を通じて画像スキャン、血液サンプル採取、生検を受けます。
薬：カルボプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • ブラストカルブ
  • カーボプラット
  • カルボプラチン ヘクサル
  • カルボプラティーノ
  • カルボプラチナム
  • カルボシン
  • カーボソル
  • カーボテック
  • CBDCA
  • ディスプラタ
  • エルカー
  • JM-8
  • ネアロリン
  • ノボプラチナム
  • パラプラチン
  • パラプラチンAQ
  • Platinwas
  • リボカルボ
  • JM8
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • ブリスタキソール
  • プラクセル
  • タキソール コンツェントラット
薬：BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694
与えられたPO
他の名前：
  • BETi ZEN-3694
  • ゼン 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：イメージング手順
イメージングスキャンを受けます
他の名前：
  • 画像診断技術
  • イメージング
  • イメージング手順
  • 医療画像処理
  • イメージングタイプ
  • イメージングの種類
  • 画像の種類
  • イメージング（手順）
  • 画像処理方法
  • イメージング技術
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検
実験的：コホート III (ZEN003694)
患者は各サイクルの1-5日目、8-12日目、および15-19日目にZEN003694を経口投与します。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21日ごとに繰り返されます。 疾患の進行を経験した患者は、コホートIにクロスオーバーするオプションがあり、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大8サイクルまで治療を受けることができます。 クロスオーバー患者は、治療担当医の裁量により、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、各サイクルの1-21日目にZEN003694を経口投与することができます。 患者はまた、研究全体を通じて画像スキャン、血液サンプル採取、および生検を受けます。
薬：BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694
与えられたPO
他の名前：
  • BETi ZEN-3694
  • ゼン 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：イメージング手順
イメージングスキャンを受けます
他の名前：
  • 画像診断技術
  • イメージング
  • イメージング手順
  • 医療画像処理
  • イメージングタイプ
  • イメージングの種類
  • 画像の種類
  • イメージング（手順）
  • 画像処理方法
  • イメージング技術
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量 (MTD) (フェーズ 1)
時間枠：各サイクルの最大 21 日間
MTD は、最初のサイクルでコホートの 33% 未満が用量制限毒性を経験する最高用量レベルです。
各サイクルの最大 21 日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率（第1相および非胸部、非BRD4探索的コホート）
時間枠：最大2年間
固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1の基準を用いて評価しました。
点推定値と正確な二項分布に基づく90％信頼区間を提供しています。
最大2年間
反応期間（第1相および非胸部、非BRD4探索的コホート）
時間枠：完全奏効または部分奏効（どちらか最初に記録されたもの）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に文書化された最初の日付まで、2年間評価される
RECISTバージョン1.1基準を用いて検討された。 Kaplan-Meier法は全患者の全生存期間を推定するために使用された。
完全奏効または部分奏効（どちらか最初に記録されたもの）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に文書化された最初の日付まで、2年間評価される
無増悪生存期間（フェーズ1および非胸部、非BRD4探索的コホート）
時間枠：研究治療の開始から疾患進行または死亡の確認まで、最大2年間評価
RECIST version 1.1基準を用いて検査されました。
研究治療の開始から疾患進行または死亡の確認まで、最大2年間評価
全生存期間（第1相および非胸部、非BRD4探索的コホート）
時間枠：研究治療開始から、あらゆる原因による死亡まで、最長2年間評価
RECISTバージョン1.1基準を用いて検討しました。 全患者の全生存期間を推定するために、Kaplan-Meier法が用いられました。
研究治療開始から、あらゆる原因による死亡まで、最長2年間評価
薬力学的パラメーター（カルボプラチン/パクリタキセル安全性コホートおよび非胸部、非BRD4探索的コホート）
時間枠：治療中または進行時に評価、最大2年間
治療中または進行時の薬力学パラメータは、ウィルコクソンの符号順位検定などの対応のある統計を用いて、治療前生検のものと比較されます。 すべてのバイオマーカーデータ解析では、95%信頼区間を伴う記述統計が提供され、ウィルコクソンの符号順位検定を用いて時間経過に伴う変化が評価されます。
治療中または進行時に評価、最大2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Jia Luo、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月13日

一次修了 (推定)

2027年6月7日

研究の完了 (推定)

2027年6月7日

試験登録日

最初に提出

2021年8月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月24日

最初の投稿 (実際)

2021年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月30日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2021-08926 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
  • 10507 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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